| 研究課題/領域番号 |
23K15125
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
皆川 朋皓 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (90807223)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 細胞外小胞 / エクソソーム / 幹細胞 / 心筋分化 / 細胞形質同調 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、細胞外小胞（EV）が細胞間コミュニケーションの重要な担い手であることがわかってきたが、様々な細胞種や組織における分化、発生、恒常性にEVがどう関わっているかは未開拓のままである。申請者は以前、細胞同士がEVを介して分化の進行度、細胞運命を同調させることを発見した。本研究では心筋分化・成熟化において細胞同士がEVを介して同調する機構（心筋分化・成熟化同調）を解明すべく以下の3点を明らかにすることを目的とする。
①成熟心筋と未熟細胞を共培養すると未熟細胞の心筋分化・成熟化が促進すること
②未熟細胞の心筋分化・成熟化促進がEVを介して行われること
③心筋分化・成熟化促進を担うEV中の機能的分子の同定
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| 研究実績の概要 |
心筋分化・成熟化の過程において、細胞間での情報伝達メカニズムとしての細胞外小胞（Extracellular Vesicle, EV）の重要性を探求した。具体的には、成熟心筋（ヒトiPS細胞より分化誘導し80日以上培養）と未熟細胞（中胚葉から心筋前駆段階にある細胞）の共培養を通じて、未熟細胞の心筋分化・成熟化が促進されることが確認され、これは心筋マーカーcTnTおよび成熟マーカーcTnIの発現レベルの上昇として明確に示された。フローサイトメーター解析においても同様の結果が得られた。さらに、成熟心筋細胞由来のEVが未熟細胞に添加された際、EV自身が心筋分化・成熟化を促進する機能を有していることが示唆された 。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定どおり、心筋細胞由来のEVが機能することを示した。さらに、EV内の機能的分子を同定すべく、未熟な心筋細胞、成熟心筋細胞、その他細胞由来のEVサンプルを集め、中身のmiRNAに関してmiRNA-seq解析する準備が進行中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
収集された各種細胞由来のEVに関してmiRNA-seq解析を行い、心筋分化・成熟化を担う機能的分子の同定を進める。
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