糖尿病におけるアルドラーゼBを介した新たなインスリン分泌障害機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K15406
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 井上 亮太 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (40902763)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン分泌

研究開始時の研究の概要

糖尿病では糖毒性が膵β細胞機能を障害し、糖尿病病態形成に関わるがその分子機構は不明である。申請者はこれまで、2型糖尿病患者の膵島で発現上昇するミトコンドリア蛋白のUCP2が、解糖系酵素のアルドラーゼB（AldoB）の発現誘導を介して膵β細胞機能を障害することを報告してきた。本研究ではAldoBによる膵β細胞障害機構を、膵島活動電位測定、蛋白翻訳解析およびシングルセル蛋白解析により明らかにする。また、AldoBの発現抑制による膵β細胞保護効果を動物モデルおよびヒト膵島を用いて検証する。以上により、糖尿病下においてAldoBが膵β細胞機能を障害する新たな分子基盤を解明し、治療応用への知見を得る。