| 研究課題/領域番号 |
23K15452
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
松本 奏吉 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60963626)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 腫瘍関連線維芽細胞 / CAF / 癌関連線維芽細胞 / 癌関連線維芽細胞(CAF) / 膵癌 / 癌関連線維芽細胞（CAF） / heterogeneity / scRNAseq / 腫瘍免疫微小環境 / ナノ粒子 / 免疫微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難治性腫瘍の代表である膵癌において腫瘍免疫療法の有効性は示されていない。我々は、膵癌に特徴的な抑制性の免疫微小環境の存在が、免疫療法への大きな障壁になっていると考え、膵癌微小環境を形成する重要なファクターとしてCAFに着目した。独自のscRNA-seq解析、マイクロアレイ解析により免疫抑制性微小環境の形成に関わる特定のCAFクラスターを同定する。これを標的とすることで膵癌特有の抑制性免疫微小環境を打破することが可能となり、腫瘍免疫サイクルを活性化し、免疫療法と併用することで相乗効果が期待できる。さらに、腫瘍特異的なDDSであるナノ粒子を用いることで、より効果的な間質標的治療を実現させる。
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| 研究成果の概要 |
本研究は膵癌の免疫抑制性腫瘍微小環境に関わるCAF (cancer associated fibroblast)の特定を目的に scRNA-seq解析を行った。膵癌組織内のCAFを複数のクラスターに分類し、免疫抑制性CAFクラスターを同定した。さらに、予後不良やT細胞疲弊と相関する候補遺伝子群を抽出し、その中から蛋白Xに着目した。免疫染色により蛋白Xが腫瘍間質に局在することを確認し、免疫抑制性CAFの特異的マーカーである可能性を示した。また、蛋白X陽性CAFを抑制したin vivo実験では、壊死領域の拡大や腫瘍縮小が観察され、蛋白Xが腫瘍支持環境の維持や免疫抑制に関与する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、膵癌の免疫抑制性腫瘍微小環境の形成に関与するCAFの特定と、その標的化による腫瘍制御の可能性を示した点で学術的に重要である。特に蛋白Xの同定と機能解析は、膵癌に対する新たな免疫併用療法の開発に寄与する成果であり、治療抵抗性の高い膵癌に対する革新的アプローチとして、社会的にも大きな意義を持つ。
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