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炎症性大腸癌におけるDNA 損傷と免疫応答に着目した新たな治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K15490
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

小澤 直也  公益財団法人がん研究会, 有明病院 大腸外科, 医員 (80791996)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード炎症性大腸癌 / 免疫細胞 / DNA損傷修復 / 腫瘍免疫
研究開始時の研究の概要

炎症性粘膜から発癌するColitic cancer(CC)では、発癌や進展には様々な免疫細胞の関与が報告されている。CCにおける免疫細胞とDNA損傷の関係はまだ不明である。CC切除検体、炎症性大腸癌モデルマウス、CC切除検体を用いたex vivoで大腸粘膜の炎症期から発癌期、癌の進展までの過程でDNA損傷とその修復応答に伴うHLA発現亢進および免疫応答の関係を評価することで、それらがDysplasia、CC診断の新規biomarkerやDNA損傷と免疫応答に介入する新たな治療標的となる可能性を見出す。

研究実績の概要

Colitic cancer切除検体、炎症性大腸癌モデルマウス(AOM/DSSマウス)を用いて免疫細胞(CD8、FOXP3、CD163、CD68)を免疫組織化学染色で評価し、Colitic cancerにおける免疫細胞遊走を阻害することで発癌と癌の進展を抑制することを明らかにして研究結果を論文発表した(PMID: 37676657)。 Colitic cancer切除検体を用いてHLA、γH2AX、免疫細胞(CD8、FOXP3、CD163、CD68)を免疫組織化学染色で評価し、Colitic cancerにおけるDNA損傷に伴うHLA発現亢進について明らかにして研究成果を論文発表した(PMID: 37686454)。大腸癌T4症例についてCD8、CD163などの免疫細胞を免疫組織化学染色で評価してT4大腸癌と免疫細胞の関係を明らかにして研究成果を論文発表した(PMID:38298428)。

現在までの達成度
現在までの達成度

4: 遅れている

理由

本研究は当初の計画に沿って遂行すべく努めているが、いくつかの要因により、現在までの進行に遅れが生じている。
所属施設の異動に伴い、新たな臨床検体サンプルの収集体制の構築に時間を要し、研究環境の整備に一定の期間を要した。加えて、臨床業務が非常に多忙であることから、予定していた実験スケジュールに十分な時間を確保することが困難な状況が続いている。
さらに、昨今の円安の影響により、使用を予定していた一部試薬や消耗品の価格が大幅に高騰しており、コスト面でも当初の想定を上回る負担が生じている。

今後の研究の推進方策

今後は収集済みの検体を用いた解析を進めるとともに、段階的に実験のスピードを回復させていく予定。

報告書

(2件)
  • 2024 実施状況報告書
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Prognostic value of a modified-immune scoring system in patients with pathological T4 colorectal cancer2024

    • 著者名/発表者名
      Dorjkhorloo Gendensuren、Erkhem?Ochir Bilguun、Shiraishi Takuya、Sohda Makoto、Okami Haruka、Yamaguchi Arisa、Shioi Ikuma、Komine Chika、Nakazawa Nobuhiro、Ozawa Naoya、Shibasaki Yuta、Okada Takuhisa、Osone Katsuya、Sano Akihiko、Sakai Makoto、Ogawa Hiroomi、Yokobori Takehiko、Shirabe Ken、Saeki Hiroshi
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 27 号: 3 ページ: 104-104

    • DOI

      10.3892/ol.2024.14237

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HLA Class I Expression Is Associated with DNA Damage and Immune Cell Infiltration into Dysplastic and Neoplastic Lesions in Ulcerative Colitis2023

    • 著者名/発表者名
      Okami Haruka、Ozawa Naoya、Sohda Makoto、Yokobori Takehiko、Osone Katsuya、Erkhem-Ochir Bilguun、Dorjkhorloo Gendensuren、Shiraishi Takuya、Okada Takuhisa、Sano Akihiko、Sakai Makoto、Miyazaki Tatsuya、Ogawa Hiroomi、Yao Takashi、Oike Takahiro、Sato Hiro、Shirabe Ken、Shibata Atsushi、Saeki Hiroshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 17 ページ: 13648-13648

    • DOI

      10.3390/ijms241713648

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] <scp>MAdCAM</scp>‐1 targeting strategy can prevent colitic cancer carcinogenesis and progression via suppression of immune cell infiltration and inflammatory signals2023

    • 著者名/発表者名
      Ozawa Naoya、Yokobori Takehiko、Osone Katsuya、Bilguun Erkhem‐Ochir、Okami Haruka、Shimoda Yuki、Shiraishi Takuya、Okada Takuhisa、Sano Akihiko、Sakai Makoto、Sohda Makoto、Miyazaki Tatsuya、Ide Munenori、Ogawa Hiroomi、Yao Takashi、Oyama Tetsunari、Shirabe Ken、Saeki Hiroshi
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 154 号: 2 ページ: 359-371

    • DOI

      10.1002/ijc.34722

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Colitic cancerにおけるMAdCAM-1の発現とその阻害薬の検討2023

    • 著者名/発表者名
      小澤直也、横堀武彦、岡田拓久、白石卓也、大曽根勝也、酒井真、佐野彰彦、小川博臣、宗田真、調憲、佐伯浩司
    • 学会等名
      第78回消化器外科学会 総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Colitic cancerにおけるMAdCAM-1の発現とその阻害薬の検討2023

    • 著者名/発表者名
      小澤直也、横堀武彦、岡田拓久、白石卓也、大曽根勝也、酒井真、佐野彰彦、小川博臣、宗田真、調憲、佐伯浩司
    • 学会等名
      第34回消化器癌発生学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-12-26  

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