膵臓癌におけるライソゾームを介したフェロトーシス細胞死の機序解明と革新的治療開発

• 研究課題/領域番号: 23K15505
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 後町 武志 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40338893)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膵臓癌 / フェロトーシス細胞死

研究開始時の研究の概要

膵臓癌患者は化学療法を含めた治療の進歩に関わらず依然予後不良である。膵臓癌は血管新生が乏しい腫瘍であり、低酸素、低栄養環境のもと増殖可能なように細胞が自らの一部を分解し細胞内エネルギーであるATPを産生するオートファジーにより腫瘍の成長を促進することが悪性化の一因と考えられる。本研究ではオートファジーの最終段階であるライソゾーム酵素を阻害することに注目した。さらに近年、鉄代謝に依存した過酸化脂質の蓄積による細胞死“フェロトーシス”が注目されており、本研究ではライソゾーム酵素がフェロトーシスに関与する機序を解明し、ライソゾーム酵素の抑制による膵臓癌に対する革新的治療法の開発を目指す。