E3ユビキチンリガーゼを介した胃癌進展機序の包括的解明と新規治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 23K15528
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 中出 裕士 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (90745796)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ユビキチンリガーゼ / 胃癌

研究開始時の研究の概要

ユビキチン・プロテアソームシステムはタンパク分解のみならずDNA修復や細胞周期進行に関わるとされる．ユビキチン・プロテアソームシステムの中心的役割を担うE3ユビキチンリガーゼの一つであるCullin4A(CUL4A) という分子に注目した．CUL4Aの発現と臨床病理学的因子や予後との関連を明らかにし，CUL4A活性阻害による抗腫瘍効果の検討，CUL4A発現と抗癌剤および放射線感受性との関連及び遠隔転移や播種転移抑制効果の検討を行う．これらの結果をもとに，胃癌を中心とした難治性消化器癌の進展機序を解明し，新規治療薬としての可能性を含めた臨床応用可能な新たな集学的治療戦略の開発を目的とする．