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レミマゾラム投与から見えてきた全身免疫機能との関連を解明する

研究課題

研究課題/領域番号 23K15606
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関神奈川歯科大学

研究代表者

月本 翔太  神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (40790762)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードレミマゾラム / 抗酸化作用 / 電子スピン共鳴法 / 抗炎症作用 / 末梢性ベンゾジアゼピン受容体 / Translocator protein / 樹状細胞 / 免疫
研究開始時の研究の概要

2020年に発売されたレミマゾラムは、臨床の現場で循環動態を安定させやすい持続投与可能な麻酔薬であるという大きなメリットが存在する。私は、なぜ循環動態を安定させることができるのか、という問いに対し、様々な臨床研究を行ってきた。その中で自律神経活動性に着目したり、非観血的に心拍出量などを計測したりする中で、麻酔薬投与後に炎症反応が変化していることを見つけた。この変化は、同じベンゾジアゼピン系薬のミダゾラムには樹状細胞に存在するTSPOに働き、炎症作用を抑えることは見つけられている。本研究において、サイトカインにも着目し、レミマゾラムによる抗炎症作用を解明することを目的としている。

研究実績の概要

2023年4月に近畿大学から神奈川歯科大学へ異動となったが、研究体制は維持したままである。近畿大学で得られた全身の炎症反応に関する臨床データ(主に、C反応性たんぱくの変化や末梢血液像の割合変化など)から、CRP産生抑制がみられることが分かっていた。しかしながらこの機序は不明であった。科学研究費申請時点で細胞レベルでシグナル伝達系やサイトカイン産生を追いかける予定であったが、異動先の神奈川歯科大学に電子スピン共鳴装置があり、抗酸化作用を計測できる実験施設があった。ヒドロキシラジカルを代表とする活性酸素種(ROS)による酸化作用によって炎症反応が生じていることはこれまで知られているが全身麻酔の分野ではあまり検討されていない。2023年度は抗酸化作用によるCRP産生抑制に着目し、研究を進めるに至り、2024年3月にその結果をImmunity, inflammation and disease誌に投稿した(S Tsukimoto, et al. “Anti-inflammatory potential of remimazolam: A laboratory and clinical investigation.” Immunity, inflammation and disease vol. 12,3 (2024): e1218. doi:10.1002/iid3.1218)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

異動もあり、当初の予定していた研究内容と一部修正した部分もあるが、全体としては順調に研究は進んでいると考えている。

今後の研究の推進方策

2024年度は、2023年度に行った抗酸化作用によるCRP産生抑制に関して、サイトカインやシグナル伝達系に着目して研究を行っていく予定である。まずはin vitroから始まり、可能であれば動物実験が行うことができればよいと考えている。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Anti‐inflammatory potential of remimazolam: A laboratory and clinical investigation2024

    • 著者名/発表者名
      Tsukimoto Shota、Kitaura Atsuhiro、Kuroda Hidetaka、Imaizumi Uno、Yoshino Fumihiko、Yoshida Ayaka、Nakao Shinchi、Ohta Noriyuki、Nakajima Yasuhumi、Sanuki Takuro
    • 雑誌名

      Immunity, Inflammation and Disease

      巻: 12 号: 3

    • DOI

      10.1002/iid3.1218

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] レミマゾラムによる CRP 減少メカニズムの解明:ESR を用いた抗酸化作用の検討2023

    • 著者名/発表者名
      月本 翔太, 黒田 英孝, 片山 朋美, 山口 敦己, 片桐 法香, 今泉 うの, 讃岐 拓郎
    • 学会等名
      第51回 日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] レミマゾラム麻酔の esCCO システムによる循環動態解析2023

    • 著者名/発表者名
      月本 翔太, 山本 莉菜, 讃岐 拓郎
    • 学会等名
      第51回 日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] POD/POCD の評価を行った超高齢患者にレミマゾラム全身麻酔を行った一例2023

    • 著者名/発表者名
      片山 朋美, 月本 翔太, 香川 惠太, 水谷 文子, 山口 敦己, 片桐 法香, 黒田 英孝, 今泉 うの, 讃岐 拓郎
    • 学会等名
      第51回 日本歯科麻酔学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

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