人工呼吸関連肺傷害におけるBiotraumaの抑制に向けたNRF2の活用の試み

• 研究課題/領域番号: 23K15609
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 武井 祐介 東北大学, 大学病院, 助教 (80822890)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 人工呼吸関連肺傷害 / biotrauma / NRF2 / 細胞外小胞 / 内皮傷害

研究開始時の研究の概要

人工呼吸関連肺傷害 (VILI) を軽減するためには, 肺胞の過伸展に続くbiotraumaの制御が重要な課題である。NRF2はストレス反応に対する生体防御機能の中心的役割を果たす転写因子であり, NRF2の抗酸化・抗炎症作用はbiotraumaを抑制してVILIを軽減させることが期待される。本課題では, 高容量換気 (1回換気量：20 mL/kg) のVILIモデルを作製し, NRF2ノックアウトラットを用いて, NRF2のVILIの病態形成における影響を検証する。また, biotraumaに関わる血管内皮由来の細胞外小胞の動態や病態生理学的機能へNRF2が及ぼす影響も検証する。