• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

急速破壊型股関節症における疼痛機序の解明と疾患特異的疼痛治療戦略の創出

研究課題

研究課題/領域番号 23K15734
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

瓦井 裕也  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20902589)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード急速破壊型股関節症 / 股関節痛 / 炎症性サイトカイン / 疼痛行動学的評価
研究開始時の研究の概要

本研究では、急速破壊型股関節症動物モデルと急速破壊型股関節症患者由来の股関節組織検体を用い、局所炎症性サイトカインの定量、疼痛行動学的評価、脊髄後根神経節のおける疼痛ペプチドの評価、脊髄後角における中枢性感作を評価し、その疼痛機序を明らかにする。本研究により、新規疼痛治療薬の創出や既存薬剤の応用による治療の最適化が期待され、手術が困難な患者に有益な治療選択肢を与えることに繋がる。

研究実績の概要

本年度は研究計画に従ってモデル動物の作成と妥当性の検証を中心に研究を行った。10週齢の雄性SDラットを用いて、右股関節を後方アプローチにて展開。直視下に以下の薬剤を投与し、グループ分けを行った。Sham群(生食使用)、OA群(MIA0.5mg使用)、RDC群(MIA4mg使用)、コントロール群(無処置)の4群を設定し、各群n=6作成した。各群に対して、放射線学的評価としてμCTをモデル作成後1,2,4週後にそれぞれ撮像、また疼痛行動学的評価としてweight bearing testをモデル作成後1,2,4週で行った。更に組織学的評価として、関節包を切開せずに股関節を取り出し、組織検体を採取した。放射線学的検討の結果、RDC群はOA群、Sham群と比して、モデル作成後1週より有意に高度な関節破壊像を呈した。またRDC群、OA群ともに4週までの経過観察期間において、経時的に関節破壊が進行した。weight bearing testではモデル作成後1週間より、RDC群、OA群ともにSham群と比し有意に患肢への荷重量が減少した。またRDC群とOA群との比較では、1-4週までの全ての期間においてRDC群で有意に荷重量が減少していた。これは実臨床で遭遇するRDCの臨床像である高度な関節破壊と強い急性の股関節痛に矛盾しない結果となった。また一部の個体において、患側の脊髄後根神経節における免疫組織化学染色にてCGRPとATF3の発現を評価した。RDC群では患側の脊髄後根神経節におけるCGRPとATF3の発現が上昇していることを定性的に確認した。現在は前述の免疫組織化学染色の個体数を増やして評価を行っている。また同時に股関節組織学的評価を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画通り、初年度はモデル動物の確立を目標とし、放射線学的評価、疼痛行動学的評価からはモデル動物としての妥当性が確認できている。

今後の研究の推進方策

次年度はモデル動物における関節滑膜の炎症性サイトカインTNF-αとIL-6の定量をqPCRないしはELISAを用いて行う。また前述のように採取した股関節組織を用いて、HE染色、硝子軟骨の評価としてサフラニンO染色、軟骨基質の評価としてトルイジンブルー染色を行い、変形性関節症の定量的スコアであるOARSI score (Gerwin N, Osteoarthritis Cartilage, 2010)を用いて組織変性を定量を行う。更に後根神経節、脊髄後角における疼痛関連神経活性の変化の評価を行う。モデル作成後4週時点で股関節を支配するL4後根神経節において、炎症性疼痛に関与するCGRP陽性細胞、神経障害性疼痛に関与するATF3陽性細胞とGAP43陽性細胞の割合を各群で比較検討する。また脊髄後角については腰膨大部高位にて、マイクログリアのマーカーであるIba-1陽性細胞の健患比を計測する。また動物研究と並行して、ヒトの股関節滑膜組織を人工関節手術の際に採取する。これらは2025年度の研究に使用予定である。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Short-Term Clinical and Radiographic Evaluation of Patients Treated With Expandable and Static Interbody Spacers Following Lumbar Lateral Interbody Fusion2024

    • 著者名/発表者名
      Eguchi Yawara、Suzuki Noritaka、Orita Sumihisa、Inage Kazuhide、Narita Miyako、Shiga Yasuhiro、Inoue Masahiro、Toshi Noriyasu、Tokeshi Soichiro、Okuyama Kohei、Ohyama Shuhei、Maki Satoshi、Aoki Yasuchika、Nakamura Junichi、Hagiwara Shigeo、Kawarai Yuya、Akazawa Tsutomu、Koda Masao、Takahashi Hiroshi、Ohtori Seiji
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 24 ページ: 424-8

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2024.03.039

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Time elapsed from definitive diagnosis to surgery for osteonecrosis of the femoral head: a nationwide observational study in Japan2024

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Junichi、Fukushima Wakaba、Ando Wataru、Hagiwara Shigeo、Kawarai Yuya、et al.
    • 雑誌名

      BMJ Open

      巻: 14 号: 3 ページ: e082342-e082342

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2023-082342

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevalence and risk factors of osteonecrosis of the femoral head in patients with ANCA-associated vasculitis: a multicentre cohort study2023

    • 著者名/発表者名
      Mimura N, Iwamoto T, Furuta S, Ikeda K, Kobayashi Y, Nakamura T, Saku A, Kagami SI, Matsuki A, Takahashi K, Umibe T, Nakagomi D, Sanayama Y, Sugimoto T, Fukuta M, Hiraguri M, Kawashima H, Hirose K, Nakajima H. et al.
    • 雑誌名

      RMD Open

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1136/rmdopen-2022-002787

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Correlation between Femoral Head Lateralization and Bone Morphology in Primary Hip Osteoarthritis2023

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Kenta、Hagiwara Shigeo、Kawarai Yuya、Terakawa Hiroakira、Miyamoto Shuichi、Suzuki Chiho、Yamagata Hiroyuki、Nakamura Junichi、Ohtori Seiji、Iida Satoshi
    • 雑誌名

      Advances in Orthopedics

      巻: 2023 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1155/2023/3158206

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Leg position effects on the femoral neurovascular bundle location during a direct anterior approach total hip arthroplasty: a radiographic study2023

    • 著者名/発表者名
      Tsurumi Yousuke、Hagiwara Shigeo、Horikoshi Takuro、Yokota Hajime、Kurosawa Ryuna、Matsumoto Koji、Masuda Yoshitada、Kawarai Yuya、Nakamura Junichi、Eguchi Yawara、Orita Sumihisa、Ohtori Seiji
    • 雑誌名

      BMC Musculoskeletal Disorders

      巻: 24 号: 1 ページ: 824-824

    • DOI

      10.1186/s12891-023-06947-0

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of anterior capsule repair during total hip arthroplasty using the anterolateral approach in the supine position2023

    • 著者名/発表者名
      Yano Sei、Hagiwara Shigeo、Iida Satoshi、Nakamura Junichi、Kawarai Yuya、Ohtori Seiji
    • 雑誌名

      Journal of Joint Surgery and Research

      巻: 1 号: 1 ページ: 163-167

    • DOI

      10.1016/j.jjoisr.2023.07.004

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] COVID-19-related osteonecrosis of the femoral head: Case reports of five cases2023

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara Shigeo、Iida Satoshi、Nakamura Junichi、Wako Yasushi、Moriya Michiru、Takazawa Makoto、Kawarai Yuya、Ohtori Seiji
    • 雑誌名

      JOS Case Reports

      巻: 2 号: 3 ページ: 104-107

    • DOI

      10.1016/j.joscr.2023.06.005

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Can short Zweymuller-type implant obtain the adequate fixation to the femur? a three-dimensional quantification2024

    • 著者名/発表者名
      Yoneya T, Hagiwara S, Kawarai Y, Hirasawa R, Terakawa H, Yamagata H, Furihata Y, Imai H, Nakamura J
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 急速破壊型股関節症動物モデルにおける疼痛行動学的、放射線学的検討2023

    • 著者名/発表者名
      降旗裕博、瓦井裕也、中村順一、萩原茂生、平沢累、寺川寛朗、米屋貴史、山懸寛之、今井英雄、大鳥精司
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性股関節症動物モデルにおけるDNAメチル化機構の変化2023

    • 著者名/発表者名
      瓦井裕也、中村順一、萩原茂生、平沢累、寺川寛朗、米屋貴史、今井英雄、降旗裕博、山縣寛之
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット股関節MIAモデルに対するDF-HAの効果・安全性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      寺川寛朗、瓦井裕也、中村順一、萩原茂生、平沢累、山懸寛之、米屋貴史、今井英雄、降旗裕博
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性股関節症において滑膜と末梢血単核球でのDNAメチル化機構は変化する2023

    • 著者名/発表者名
      瓦井裕也、中村順一、萩原茂生、平沢累、寺川寛朗、米屋貴史、大鳥精司、成田都、稲毛一秀、大鳥精司
    • 学会等名
      第38回日本整形外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット股関節MIAモデルに対するDF-HAの効果・安全性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      寺川寛朗、瓦井裕也、中村順一、萩原茂生、平沢累、山懸寛之、米屋貴史、今井英雄、降旗裕博
    • 学会等名
      第38回日本整形外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性股関節症動物モデルにおけるDNAメチル化機構の変化2023

    • 著者名/発表者名
      瓦井裕也、中村順一、萩原茂生、神野敬士朗、矢野斉、正田純平、鶴見要介、平沢累、寺川寛朗、米屋貴史、大鳥精司
    • 学会等名
      第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット股関節炎モデルにおけるエピジェネティクス調節機構の変化2023

    • 著者名/発表者名
      瓦井裕也、中村順一、萩原茂生
    • 学会等名
      第52回日本リウマチの外科学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ増殖性疾患が自然消失した関節リウマチ3例の5年経過.2023

    • 著者名/発表者名
      中村順一、縄田健斗、萩原茂生、瓦井裕也、大鳥精司、中島新、河本泰成、山中一、池田啓.
    • 学会等名
      第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 股関節前方アプローチ術中肢位における大腿神経血管束位置の動態評価―MRIを用いた検討―.2023

    • 著者名/発表者名
      鶴見 要介, 萩原 茂生, 米屋 貴史, 寺川 寛朗, 正田 純平, 瓦井 裕也, 中村 順一, 大鳥 精司
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人骨格に合わせてステム長を短縮したツヴァイミュラー型インプラントの固定様式 ―術後CTを用いた三次元的評価―.2023

    • 著者名/発表者名
      米屋 貴史, 萩原 茂生, 中村 順一, 瓦井 裕也, 正田 純平, 鶴見 要介, 平沢 累, 寺川 寛朗, 大鳥精司
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元解析によるツヴァイミューラー型ショートステムMIRFYの可動域変化量の健側との比較2023

    • 著者名/発表者名
      坂東 和真, 中村 順一, 萩原 茂生, 瓦井 裕也, 大鳥 精司, 折田 純久
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] THAにおける脊椎矢状面アライメントと脊椎可動性に基づいたカップ設置はインピンジメントリスクを減少させる2023

    • 著者名/発表者名
      萩原 茂生, 折田 純久, 稲毛 一秀, 瓦井 裕也, 正田 純平, 鶴見 要介, 平沢 累, 米屋 貴史, 寺川寛朗, 中村 順一, 大鳥 精司
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 初回人工股関節置換術セメントステムにおけるcortical hypertrophyは臨床成績に影響するのか.2023

    • 著者名/発表者名
      寺川 寛朗, 瓦井 裕也, 飯田 哲, 中村 順一, 萩原 茂生, 正田 純平, 鶴見 要介, 山縣 寛之, 米屋貴史, 鈴木 昌彦, 大鳥 精司
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 牽引手術台を用いた仰臥位前方法による人工股関節置換術の脱臼率とリスク因子の解析.2023

    • 著者名/発表者名
      中村 順一, 萩原 茂生, 瓦井 裕也, 折田 純久, 稲毛 一秀, 志賀 康浩, 江口 和, 大鳥 精司
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ツバイミューラ型ショートステムの摘出標本でグリットブラスト加工と陽極酸化処理されたチタン合金表面に骨新生を認めた1例2023

    • 著者名/発表者名
      中村 順一、萩原 茂生、瓦井 裕也、平沢 累、米屋 貴史、寺川 寛朗、今井 英雄、降旗 裕博、山縣 寛之、正田 純平.
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ステム長を短縮したツヴァイミュラー型インプラントMIRFYの接触様式-術後CTを用いた三次元的評価-2023

    • 著者名/発表者名
      米屋貴史 萩原茂生 瓦井裕也 平沢累 寺川寛朗 山縣寛之 今井英雄 降旗裕博 中村順一
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] CentpillarステムによるメタルオンメタルTHA後に生じたネック折損をカップ温存のデュアルモバイルExeterで再置換した1例2023

    • 著者名/発表者名
      山縣 寛之、中村 順一、萩原 茂生、瓦井 裕也、平沢 累、米屋 貴史、寺川 寛朗、降旗 裕博、今井 英雄
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 初回人工股関節置換術後のJOA疼痛スコアとJHEQ疼痛スコアの経時的変化とその相違点2023

    • 著者名/発表者名
      瓦井裕也,折田純久,宮本周一,志賀康浩,稲毛一秀,成田都,江口和,大鳥精司
    • 学会等名
      第20回整形外科痛みを語る会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 狭髄腔症例に対しS-ROM-Aを用いた初回人工股関節置換術の長期臨床成績と放射線学的検討2023

    • 著者名/発表者名
      今井英雄,瓦井裕也, 中村順一, 萩原茂生, 平沢累, 寺川寛朗, 米屋 貴史, 山縣寛之, 降旗裕博
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi