リウマチ滑膜細胞におけるJAK/STATを介したグリオスタチン発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K15746
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 上用 祐士 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (60834976)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 関節リウマチ / グリオスタチン / 線維芽細胞用滑膜細胞 / JAK/STAT伝達経路 / JAK阻害剤

研究開始時の研究の概要

関節リウマチ (RA) 治療において近年、生物学的製剤、そしてJanus kinase (JAK) をターゲットにした新規薬剤が続々と登場し、RAの寛解率は向上している。しかしながら、今なお薬剤不応性の難治性患者が存在し、副作用に難渋する患者も多く存在する。いっそう有効かつ副作用の少ない治療ターゲットの探索が求められる。グリオスタチンは滑膜組織で産生され、RAにおける炎症の発現と関節破壊に深く関与しているタンパクであることを我々は突き止めた。このグリオスタチンの産生を抑制することはRAの新規治療法となりうる。本研究ではグリオスタチン産生のシグナル伝達の阻害機序を探索し、新たな治療法を開発する。