妊娠高血圧腎症胎盤でのNotchシグナルの発現が血管内皮障害に及ぼす影響の解明

• 研究課題/領域番号: 23K15844
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 南條 佐輝子 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70647560)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 妊娠高血圧腎症 / 胎児発育不全 / 血管内皮障害

研究開始時の研究の概要

申請者は、胎盤での妊娠初期の低酸素環境や酸化ストレス環境下で、胎盤血流改善のための代償性の血管新生を促進するメカニズムとして、Notchシグナルが作用する可能性を考えた。胎児発育不全症例ではNotchシグナルが正常に機能するため、胎盤の低酸素環境から血管内皮障害は進展しないが、Notchシグナルの発現が低下している症例では、低酸素環境の影響を受け、胎盤ないしは母体の血管内皮障害に進展し、妊娠高血圧腎症を発症させるのではないかと考え、妊娠高血圧腎症や胎児発育不全症例の胎盤におけるNotchシグナルの血管内皮への作用機序について解析することとした。

研究実績の概要

妊娠高血圧腎症や胎児発育不全の原因となりうる胎盤形成不全に関して、FGR症例の中での妊娠高血圧腎症発症の有無での病態解明を研究の目的とした。
PEの発症の有無に関連する因子としてNotchシグナルに注目し、その発現についての解析研究の目的としている。
研究計画として、PEおよびFGR症例を詳細な病態毎に分類し、それぞれの群での血管新生異常の分子メカニズムについて検討予定であった。
初年度は、母体血中での血管新生関連因子、酸化ストレスマーカーの定量と解析を行った。それぞれの群での胎盤組織でのWB法や免疫組織化学染色法を用いて評価を試みたが実験手技がうまくいかず、有意な成果が得られなかった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

胎盤組織を用いたｑRT-PCR法、WB法での血管新生関連因子や酸化ストレスマーカーの発現を解析したが、ｑRT-PCR法についてはホルマリン固定での組織からの検体抽出がうまくいかず、発現の差異を評価することが困難であった。

今後の研究の推進方策

初年度うまくいかなかった、血管新生関連因子の発現の評価方法について、凍結標本や抽出方法を再度検討し、有意な結果が得られないようであれば、保存している血清を使用したりして、ほかの評価方法についても検索する予定である。