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細胞老化制御による新たな糖尿病性潰瘍治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K15951
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56070:形成外科学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

北 愛里紗  札幌医科大学, 医学部, 助教 (20642185)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード糖尿病性潰瘍 / 細胞老化 / SASP / 脂肪 / 難治性潰瘍
研究開始時の研究の概要

糖尿病性潰瘍は難治性であり、病態に基づいた革新的な治療法の開発が国際的に望まれている。糖尿病性潰瘍の難治化の原因は潰瘍部の皮下脂肪で起こる細胞老化の異常性によるものであり、この細胞老化システムの正常化によって糖尿病性潰瘍を治癒できる可能性がある。本研究では、申請者が導き出した病態仮説に基づき、局所的治療薬として皮下脂肪の異常な老化細胞を取り除く、老化細胞除去薬(セノリティクス薬)を同定する。また、再発防止のために全身の皮下脂肪における細胞老化を正常化するヘルパー老化細胞誘導薬を同定する。脂肪の細胞老化を利用した組織再生という全く新たな戦略であり、幅広く応用可能な知見が得られると考えている。

研究実績の概要

糖尿病性潰瘍で起こっている、異常な細胞老化システムを正常化し、根治的に糖尿病性潰瘍を治癒させる方法を開発することが本研究の目的である。
令和5年度は、糖尿病性潰瘍で蓄積する老化細胞と、正常の創傷治癒過程で発現する老化細胞を、SPiDER-β-Gal標識を用いて単離し、FDA承認薬の中から糖尿病性潰瘍由来の老化細胞特異的に細胞死を誘導する薬剤を同定する予定であった。
ヒト由来試料の収集に想定より時間を要しているが、概ね収集が終わった段階で、今後上記解析に進む予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ヒト由来試料の収集に想定より時間を要したため

今後の研究の推進方策

令和5年度には皮膚創傷治癒と細胞老化との関連性についてのレビューを行い、研究の方向性および解析手法の妥当性を再確認した。ヒト由来試料の収集スピードを早めるため、研究協力施設を選定中である。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Cellular senescence and wound healing in aged and diabetic skin2024

    • 著者名/発表者名
      Kita Arisa、Yamamoto Sena、Saito Yuki、Chikenji Takako S.
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 15 ページ: 1344116-1344116

    • DOI

      10.3389/fphys.2024.1344116

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Senescence-associated secretory phenotypes in mesenchymal cells contribute to cytotoxic immune response in oral lichen planus2023

    • 著者名/発表者名
      Ijima Shogo、Saito Yuki、Yamamoto Sena、Nagaoka Kentaro、Iwamoto Taiki、Kita Arisa、Miyajima Maki、Sato Tsukasa、Miyazaki Akihiro、Chikenji Takako S.
    • 雑誌名

      Immunity & Ageing

      巻: 20 号: 1 ページ: 72-72

    • DOI

      10.1186/s12979-023-00400-5

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデス皮膚炎における老化細胞の役割とシングルセル解析による病態解明2023

    • 著者名/発表者名
      山本瀬菜, 齋藤悠城, 井嶋翔吾, 北愛里紗, 三浦倫寛, 佐藤吏紗, 宮島真貴, 千見寺貴子
    • 学会等名
      第44回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

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