| 研究課題/領域番号 |
23K15995
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
齋藤 夏実 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 医員 (90963950)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 糖尿病 / メトホルミン / オッセオインテグレーション / 歯科用インプラント / 糖尿病モデルラット |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病は歯周病の悪化や歯周治療後の創傷治癒遅延をもたらすだけでなく歯科用インプラントのオッセオインテグレーションにも影響を及ぼすことが示唆されている。しかし糖尿病患者におけるオッセオインテグレーションを促進する手法は開発されておらず、糖尿病患者におけるインプラント治療の明確なコンセンサスは得られていない。糖尿病治療薬であるメトホルミンは骨芽細胞機能を活性化させることが報告されている。本研究では2型糖尿病ラット口腔内へのインプラント埋入実験にてメトホルミン投与がオッセオインテグレーションを促進する可能性を検討し、同モデルラットの骨髄由来間葉系幹細胞を用いた細胞実験でその分子メカニズムを解明する。
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| 研究実績の概要 |
糖尿病は、歯周病の悪化や歯周治療後の創傷治癒遅延をもたらすだけでなく、歯科用イン
プラントのオッセオインテグレーションにも影響を及ぼすことが示唆されている。しかし、
糖尿病患者におけるオッセオインテグレーションを促進する手法は開発されておらず、糖尿
病患者におけるインプラント治療の明確なコンセンサスは得られていない。ビグアナイド系糖尿病治療薬であるメトホルミンは、肝細胞での血糖低下作用だけでなく、骨芽細胞機能を活性化させることが報告されている。本研究では、2型糖尿病ラットの口腔内へのインプラント埋入実験にてメトホルミン投与がオッセオインテグレーションを促進する可能性を検討し、同モデルラットの骨髄由来間葉系幹細胞(BMMSCs)を用いたin vitro実験にてその分子メカニズムを解明する。本研究により、糖尿病患者におけるインプラント治療の治療成績の向上への寄与を目指す。
In viro実験において、BMMSCsの単離及び多分化能を有することの確認を行い、増殖能についてMTSアッセイを用いて評価した。
In vivo実験について、現在検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
In vitro実験において、高血糖症発症後の8週齢オスZDFラット及び対照として8週齢オスZLラット大腿骨よりBMMSCsを採取し、骨芽細胞、脂肪細胞、軟骨細胞への分化誘導を行い、採取した細胞が多分化能を有することを確認した。BMMSCsを増殖培地にて培養し、ZDF、ZDF＋メトホルミン、ZL、ZL＋メトホルミンの4群を設定する予定である。増殖培地で3日間培養した細胞で細胞内のROS産生量の定量、細胞増殖能評価を行う。メトホルミンがPI3K/Aktシグナル伝達経路に及ぼす影響を解析するために、ウェスタンブロット法によりphophorylated-PI3Kおよびphosphorylated-Aktの発現を解析する。骨芽細胞誘導培地で3日間培養した細胞では、細胞分化能評価、4週間培養した細胞で石灰化能の評価を行う。同様に3日、7日間培養した細胞で酸化ストレス、炎症、骨代謝関連マーカーのmRNA発現定量を行う。さらにインプラント表面での動態を模すためチタンディスク上で細胞培養を行い、石灰化能の評価を行う。
In vivo実験については現在実験スケジュールの検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
In vitro実験についてさらに進行していく。
In vivo実験について、インプラント体準備の方法を検討、必要に応じて実験計画の変更を行う。
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