| 研究課題/領域番号 |
23K16160
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
笹谷 聖 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10815715)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | シスプラチン / PD-L1 / 口腔癌 / ストレス応答 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
シスプラチンが口腔扁平上皮癌細胞上のPD-L1発現に及ぼす影響とその発現機構についてストレス応答の観点から解析する。口腔癌患者から得られた手術検体より新規癌細胞株の樹立と、TIL由来のCTLクローンの樹立を目指す。Autologous tumor-CTL pairを作製した後、シスプラチン処理した癌細胞株とCTLの反応を解析することにより治療への応用可能性を明らかにする。シスプラチン耐性癌細胞株を作製し、シスプラチン感受性癌細胞株と免疫チェックポイント分子の発現レベルを比較検討することで、シスプラチン抵抗性の口腔癌に対する新たな治療法を、癌免疫療法の観点からアプローチする。
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| 研究実績の概要 |
口腔癌患者から得られた手術検体より樹立した新規口腔扁平上皮癌細胞株に対し、2週間ごとに濃度を漸増させながらシスプラチンによる刺激を行った。シスプラチン刺激を継続した細胞株は野生型の細胞株と比較すると、シスプラチン存在下での生存率は高く、Claspinが強発現していることが確認され、シスプラチン耐性であることが示唆されたためシスプラチン耐性株の樹立に成功したといえる。また、これまで口腔癌の10種類の新規癌細胞株の樹立に成功しているが、新規口腔扁平上皮癌細胞株の樹立を目指し、口腔癌患者から得られた手術検体より引き続き細胞培養を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
口腔癌患者から得られた手術検体より新規口腔扁平上皮癌細胞株の樹立を目指しているが、細胞培養中の細菌のコンタミネーションなどが原因となり、新たな癌細胞株樹立には至っていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
既にシスプラチンによって口腔扁平上皮癌細胞内のPD-L1の局在が変化している可能性が示唆されたため、今後はGreen fluorescent protein(GFP)遺伝子導入によりPD-L1の局在を蛍光顕微鏡で可視化する研究を予定している。また、引き続き口腔癌患者から得られた手術検体より新規口腔扁平上皮癌細胞株の樹立を目指すとともに、野生型の細胞株と樹立したシスプラチン耐性株におけるPD-L1、PD-L2をはじめとした免疫チェックポイント分子の発現について比較検討を行う予定である。
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