| 研究課題/領域番号 |
23K16165
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
相馬 智也 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (10624637)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ビタミンD誘導体 / 顎骨壊死 / 歯科インプラント / 骨代謝 / 薬剤関連顎骨壊死 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔顎顔面外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である薬剤関連顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。申請者はこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスモデルを用い、炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした。近年、ビタミンDの抗炎症作用が注目されており、そこで本研究では、炎症を伴う難治性骨破壊性疾患に対するビタミンDの分子メカニズムを解明し、新たな治療方法の確立を目指したい。
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| 研究実績の概要 |
顎骨壊死動物モデルは、以前から報告のあるモデルの多くは薬剤投与を中心にした研究である。骨吸収抑制薬は全身投与を行っているが歯科口腔外科領域の上下顎骨壊死や耳鼻咽喉科領域の外耳道骨壊死など限られた部位にしか生じないことから、口腔内常在菌や耳内の常在菌による細菌感染が発症に寄与する可能性が高いと考えている。本研究では、骨吸収抑制薬の投与と口腔内常在菌により骨壊死がどのように発症するのかといったより実臨床に即した手法で解析をすすめている。
口腔外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である薬剤関連顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。申請者らはこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、ブドウ球菌接種による感染性骨壊死マウスモデルで、TNFα等の炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した顎骨破壊を引き起こすことを明らかにした。本研究では、骨吸収抑制薬を投与したマウスを用い、マウス顎骨に抜歯や歯科インプラントを模倣したインプラント埋入を行うといった外科的侵襲を加え、骨壊死を発症するモデルマウスの作成を行い、それにビタミンD誘導体の全身投与を行う事で外科的侵襲の及んだ局所での炎症性サイトカインの抑制効果を確認している。さらに研究内容をすすめ、現在歯科インプラント周囲での骨破壊・吸収を示す病変であるインプラント周囲炎動物モデルでの骨吸収抑制効果の検証を行い、現在論文の投稿を控えている状況である。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
マウス顎骨に植立した歯を人為的に抜歯したモデルで口腔内の抜歯部位に常在菌を留め、顎骨においてもこれまで大腿骨で起きていた骨壊死が引き起こされるか研究を行っていた。さらに、マウス下顎骨で薬剤関連顎骨壊死を引き起こすモデルの作成に成功しそれを用いて様々な解析を実施している。その後、ビタミンD誘導体等の全身投与により骨壊死の抑制効果についても確認することができたがその作用機序についてはさらなる解析が必要な段階である。さらに研究内容をすすめ、現在歯科インプラント周囲での骨吸収を示す病変であるインプラント周囲炎動物モデルでのインプラント周囲炎を含めた骨吸収抑制効果の検証を継続して行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
ヒト顎骨の手術での摘出検体を用いての解析は、外科的切除の適応が限られているためこれまでの報告も少ない。そこで、当科では倫理委員会の承認を得て、ヒト顎骨の摘出検体を用いて、アポトーシスの解析を目的としたTUNEL染色をはじめ、他の炎症性サイトカインの発現など、件数を増やし解析を進めていきたいと考えている。現在、ヒトサンプルからの解析もサンプル数を増やし行っている。
また、今後、確立している顎骨壊死マウスモデルを使用し、ビタミンD誘導体投与による骨壊死抑制メカニズムの解明と作用機序について解析を進めたい。さらに研究内容をすすめ、インプラント周囲炎マウスモデルでの骨吸収抑制効果の検証も順調に行われ、作用機序の解析と論文作成を行う予定となっている。
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