| 研究課題/領域番号 |
23K16172
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
小松 紀子 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (10644106)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | イムノトキシン / 光線力学療法（PDT） / iTAP / EGFR / NPe6 / 光化学的内在化法 / endosomal escape / 頭頸部扁平上皮癌 / PCI / 細胞傷害効果 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Ⅰ．IT-Cmabの作製およびHNSCC細胞株のEGFR発現量測定
Ⅱ．光化学的内在化法（PCI）の開発
Ⅱ-1．HNSCC細胞株におけるIT-Cmab＋PCI（PS1, 775nm）の細胞傷害効果の検証
Ⅱ-2．HNSCCゼノグフラフトマウスにおけるIT-Cmab＋PCI（PS1, 775nm）の抗腫瘍効果の検証
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| 研究実績の概要 |
研究計画1からⅠ-2までのうち、Ⅰ．イムノトキシン（IT）-Cmabの作製および頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）細胞株のEGFR発現量測定、Ⅱ．光化学的内在化法（endosomal escape）の開発、Ⅱ-1．HNSCC細胞株におけるIT-Cmab＋PDT（PS1, 775nm）の細胞傷害効果の検証まで終了した。
光増感剤として、共同研究者により独自に作製したPS1の使用を予定していたが、人員の不足等により安定した供給が困難であることから、代替として、光増感剤として、mono-L-aspartyl chlorin e6 (NPe6)を用いた。
in vitroのHNSCCにおけるIT-Cmabと光線力学療法を併用したiTAP法による抗腫瘍効果の増強を明らかにし、学会および論文発表した（Noriko Komatsu et al. ：Cetuximab-Toxin Conjugate and NPe6 with Light Enhanced Cytotoxic Effects in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma In Vitro. Biomedicines 2024, 12(5), 973）
また、HNSCC細胞株におけるⅡ-1．IT-Cmab＋PDT（PS1, 775nm）の細胞傷害効果の検証では、光増感剤として、元々使用を予定していたPS1をin vitroで使用する分は確保できたため、同様に細胞傷害性試験を行い、IT単独と比較して抗腫瘍効果の増強を明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
In vitroの実験系は、今までの実験系と同様に行い、安定したデータを得ることができたため、当初の計画より進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、実験計画のうち、in vivoのⅡ-2．HNSCCゼノグフラフトマウスにおけるIT-Cmab＋PDT（NPe6, 775nm）の抗腫瘍効果の検証を行い、学会および論文発表することを予定している。
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