| 研究課題/領域番号 |
23K16178
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分57070:成長および発育系歯学関連
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| 研究機関 | 東京科学大学 (2024)
東京医科歯科大学 (2023) |
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研究代表者 |
杉本 明日菜 東京科学大学, 東京科学大学病院, 助教 (80823830)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | PIEZO1 / メカノセンシティブイオンチャネル / メカニカルストレス / 間葉系幹細胞 / 線維芽細胞 / 細胞外圧 / 圧受容体 / ダイレクトリプログラミング / 繊維芽細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年，線維芽細胞にリプログラミング因子を導入することで，多能性幹細胞を経ずに，目的の細胞に直接分化誘導する技術である「ダイレクトリプログラミング」技術が開発され，基礎研究，創薬，さらには再生医療において，新たな潮流として注目されている。申請者はこれまで細胞外圧をコントロールすることにより，特定への細胞分化を促進したり抑制したりするメカニズムについて解明をすすめてきた。そこで，これまでに研究してきた細胞外圧負荷による細胞の分化誘導技術とダイレクトリプログラミングの技術を融合させることで，新たな分化誘導法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、PIEZO1の下流のシグナル機構についての分析を行うため、骨髄由来間葉系幹細胞を用いて細胞外圧環境が与える影響を解析した。PIEZO1によるカルシウムイオン流入およびERKリン酸化に着目した結果、細胞外Caカルシウムの流入がPIEZO1の活性化によるERK活性化に重要であり、さらにPIEZO1のR-Ras結合領域がこのシグナルに関与することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞外圧負荷による細胞の分化誘導技術とダイレクトリプログラミングの技術を融合させることで，新たな分化誘導法が開発できる。本研究での研究成果は、PIEZO1の分子機構を応用した分化誘導法の開発の基盤となりうる。
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