| 研究課題/領域番号 |
23K17199
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分90110:生体医工学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
三浦 静 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (80822494)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | ダイレクトリプログラミング / 再生医療 / 食道 / 食道上皮細胞 / オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
食道がん切除後に「食道狭窄」を発症することがあり、問題となっている。食道狭窄は、上皮細胞の欠損による炎症が原因であることが知られている。そのため、上皮細胞欠損部を他の組織の細胞や人工的に作製した食道上皮細胞で補い、狭窄を予防することが望まれる。現在、口腔粘膜由来の細胞シートを移植する方法やiPS細胞から食道オルガノイドを作製する方法が確立されているが、口腔粘膜由来の細胞が食道上皮細胞として機能できるかは不明であり、iPS細胞を用いた場合も腫瘍形成のリスクがある。そこで、ダイレクトリプログラミングを用いてヒト誘導食道上皮細胞の作製を試みる。この細胞は、食道狭窄予防の新たな治療法として期待できる。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ダイレクトリプログラミングを用いて、ヒト臍帯静脈内皮細胞から誘導食道上皮細胞を作製することを目的として研究を行った。これまでに、ダイレクトリプログラミングを利用して様々な細胞が作製されているが、食道上皮細胞を作製したという報告はない。本研究では、食道上皮細胞の誘導に必要な遺伝子を同定した。同定した遺伝子を用いて作製した誘導食道上皮細胞は、生体由来の食道上皮細胞とよく似た形態的特徴を有しており、食道上皮細胞マーカーの発現も観察された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で用いるダイレクトリプログラミングの利点としては、多能性幹細胞から分化誘導する場合と異なり、未分化な状態を経ずに目的の細胞へと直接運命転換できるので、未分化な細胞の残存による腫瘍形成のリスクがないという点が挙げられる。また、iPS 細胞から食道上皮細胞を作製するためには複雑な工程を経なければならないが、ダイレクトリプログラミングの場合は、短期間で簡単に機能的な細胞を誘導できることができる。そのため、本研究を基盤として自己細胞から誘導食道上皮細胞を作製することで生体由来の食道上皮細胞の代替となる新たな細胞として利用できる可能性がある。
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