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APPとαシヌクレインの生理機能に立脚したアルツハイマーとパーキンソンのシン病態

研究課題

研究課題/領域番号 23K17421
研究種目

挑戦的研究(開拓)

配分区分基金
審査区分 中区分51:ブレインサイエンスおよびその関連分野
研究機関新潟大学

研究代表者

松井 秀彰  新潟大学, 脳研究所, 教授 (60710853)

研究期間 (年度) 2023-06-30 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
2025年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2024年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2023年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワードパーキンソン病 / SNCA / アルツハイマー病 / APP / アミロイド前駆タンパク質 / アルファシヌクレイン
研究開始時の研究の概要

本研究ではアミロイド前駆体タンパク質(APP)とα-シヌクレインの生理機能を明らかにする。そしてその生理機能に基づいてアルツハイマー病とパーキンソン病の真の病態解明に結びつける。より具体的にはこれまでの知見の蓄積や私達自身のデータを元に明らかにしつつある仮説を立証する。

研究実績の概要

パーキンソン病とアルツハイマー病の病態に関して、それぞれSNCAおよびAPPの生理機能に特に注目して研究を進めた。今年度はAPPの生理機能、そしてその破綻に伴う病態を、細胞、マウス、ヒト剖検脳などを用いて明らかにし、preprintあるいは研究講演などの形で報告し、さらに研究を進めている。またSNCAの生理機能も培養細胞のレベルでは様々なことを明らかにしている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

特に今のところは大きな壁もなく、予定通りのスケジュールで進行している。

今後の研究の推進方策

アルツハイマー病に関してはAPPおよびその他の関連遺伝子の生理機能を調べ、APPの生理機能との関連やアルツハイマー病との関連を明らかにしいく。パーキンソン病に関してはSNCAの生理機能、そしてその破綻に伴う病態を報告できるよう細胞やマウスを用いた研究を進めていく。

報告書

(2件)
  • 2023 審査結果の所見   実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 オープンアクセス 7件、 査読あり 6件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Extracellular disposal of nuclear waste by APP: a protective mechanism impaired in Alzheimer’s disease2024

    • 著者名/発表者名
      Dougnon Godfried、Otsuka Takayoshi、Nakamura Yuka、Sakai Akiko、Yamanaka Tomoyuki、Matsui Noriko、Nakahara Asa、Ito Ai、Hatano Atsushi、Matsumoto Masaki、Igarashi Hironaka、Kakita Akiyoshi、Ueno Masaki、Matsui Hideaki
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: NA

    • DOI

      10.1101/2024.02.10.579739

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] The transcription factor NF-YA is crucial for neural progenitor maintenance during brain development2024

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka Tomoyuki、Kurosawa Masaru、Yoshida Aya、Shimogori Tomomi、Hiyama Akiko、Maity Sankar N.、Hattori Nobutaka、Matsui Hideaki、Nukina Nobuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 300 号: 2 ページ: 105629-105629

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2024.105629

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] GPATCH4 contributes to nucleolus morphology and its dysfunction impairs cell viability2024

    • 著者名/発表者名
      Kodera Kazuki、Hishida Ryuichi、Sakai Akiko、Nyuzuki Hiromi、Matsui Noriko、Yamanaka Tomoyuki、Saitoh Akihiko、Matsui Hideaki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 693 ページ: 149384-149384

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.149384

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modeling familial and sporadic Parkinson's disease in small fishes2023

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka Tomoyuki、Matsui Hideaki
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 66 号: 1 ページ: 4-20

    • DOI

      10.1111/dgd.12904

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphorylation of α-synuclein at T64 results in distinct oligomers and exerts toxicity in models of Parkinson’s disease2023

    • 著者名/発表者名
      Matsui Hideaki、et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 号: 23

    • DOI

      10.1073/pnas.2214652120

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional regionalization of the differentiating cerebellar Purkinje cell population occurs in an activity-dependent manner2023

    • 著者名/発表者名
      Dorigo Alessandro、Valishetti Komali、Hetsch Florian、Matsui Hideaki、Meier Jochen C.、Namikawa Kazuhiko、K?ster Reinhard W.
    • 雑誌名

      Frontiers in Molecular Neuroscience

      巻: 16 ページ: 1166900-1166900

    • DOI

      10.3389/fnmol.2023.1166900

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fish Models for Exploring Mitochondrial Dysfunction Affecting Neurodegenerative Disorders2023

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Takayoshi、Matsui Hideaki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 8 ページ: 7079-7079

    • DOI

      10.3390/ijms24087079

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 小型魚類モデルで探るパーキンソン病の分子病態2024

    • 著者名/発表者名
      松井秀彰
    • 学会等名
      脳卒中診療 up to date
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生命と進化から学ぶ神経難病2023

    • 著者名/発表者名
      松井秀彰
    • 学会等名
      第77回新潟脳神経外科懇話会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小型魚類モデルで探るパーキンソン病の分子病態2023

    • 著者名/発表者名
      松井秀彰
    • 学会等名
      Parkinson’s disease WEB 講演会 in Hakodate
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2023-07-04   更新日: 2024-12-25  

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