神経細胞に高発現する薬物排出膜輸送体による興奮性神経伝達物質の放出制御と筋力低下

• 研究課題/領域番号: 23K18182
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分47:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 加藤 将夫 金沢大学, 薬学系, 教授 (30251440)
• 研究期間 (年度): 2023-06-30 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 膜輸送体 / 神経脱落 / 運動神経 / アデノ随伴ウイルス / 薬物排出

研究開始時の研究の概要

Multidrug resistance associated protein (Mrp)は薬物等を細胞外へ排出する膜輸送体である。我々の予備検討において、MrpXに対するshRNAを搭載したアデノ随伴ウイルス(AAV)をマウス小脳に投与し神経特異的にknockdown したところ、神経細胞の脱落と顕著な筋力低下が見られた。神経脱落は神経変性を伴う筋力低下を示すヒト疾患にも類似した。そこで本研究は、MrpX発現低下による神経脱落と運動機能低下の機序を解明し、MrpXの発現低下を体液から評価可能なバイオマーカーを見出す。本研究は神経変性疾患の原因解明を目指す臨床研究の前段階に位置づけられる。