T細胞非依存性抗原に対するB細胞応答に必要なDNase1L3の作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K18225
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 北村 大介 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70204914)
• 研究期間 (年度): 2023-06-30 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: B細胞 / T細胞非依存的免疫応答 / DNase1L3 / 抗体産生

研究開始時の研究の概要

肺炎球菌等の莢膜多糖類を抗原として認識したB細胞は、T細胞の助けを借りずに抗体産生応答を起こす。これを2型T細胞非依存性（TI-2）応答と呼び、肺炎球菌のワクチンに利用されている。しかし、抗原認識からB細胞の増殖・形質細胞分化に至る細胞内メカニズムは分かっていない。私たちは、DNA切断酵素であるDNase1L3を欠損するマウスがTI-2応答を起こせないことを見出した。DNase1L3はTI-2抗原に反応したB細胞で発現が増加し、核内に移動した。本研究では、このDNase1L3がどういうメカニズムでB細胞の細胞増殖、形質細胞分化を誘導するかを解明したい。