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生物時計制御に基づく歯周組織再生効率の向上

研究課題

研究課題/領域番号 23K18359
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

藤原 千春  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (00755358)

研究分担者 三木 康史  大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (10598395)
村上 伸也  大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70239490)
研究期間 (年度) 2023-06-30 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード歯根膜細胞 / 分化 / 歯周組織再生 / ミトコンドリア / 生物時計 / エネルギー代謝
研究開始時の研究の概要

歯周組織再生に要する時間は生物種によって大きく異なるが、これら再生スピードの差がいかなる要因により規定されるのかについては謎に包まれている。本研究では、ヒトとマウスの歯根膜細胞を用いて、同細胞の分化の振動遺伝子(生物時計)を明らかにし、生物時計と歯根膜細胞分化時間の関係を明らかにする。また、エネルギー代謝効率の向上が、生物時計に及ぼす影響について検討する。さらに、生物時計の変動が歯根膜細胞の分化促進並びに、歯周組織再生効率の向上に及ぼす影響について検討する。この研究成果より、時間制御に基づく歯周組織再生効率の向上に挑む。

研究実績の概要

1. ミトコンドリアの機能を向上させる化合物MA-5を用いて、歯根膜細胞の分化速度に及ぼす影響について細胞を用いた実験手法で検討した。
(1) MA-5存在下で、ヒト歯根膜細胞を石灰化誘導培地にて分化誘導し、分化過程における石灰化関連遺伝子の発現変化、アルカリフォスファターゼ活性の測定、およびアリザリン染色を行った。その結果、MA-5添加により、歯根膜細胞の石灰化関連遺伝子発現の上昇および分化促進を認めた。
2. MA-5投与によるエネルギー代謝向上が歯周組織再生効率に及ぼす影響についてマウスを用いた動物実験モデルを用いて検討した。
(1) 野生型マウスに、絹糸結紮法にて歯周病を誘導した後、絹糸を除去して歯周組織の再生を誘導した。絹糸除去日を0日目として、MA-5化合物をコーン油と混合して経口投与した。そして、投与開始から経時的に歯槽骨のマイクロCT撮影を実施した。その結果、MA-5投与群では、対照群と比較して、歯槽骨再生に要する時間の短縮を認めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定していた、細胞を用いた実験とマウスを用いた動物実験の結果を得ることができ、ミトコンドリアによるエネルギー代謝と歯周組織再生の関連を明らかにすることができた。

今後の研究の推進方策

今後は、歯根膜細胞の分化と生物種固有の生物時計の関連性を明らかにする。
(1) 昨年は、マウス由来の細胞並びにマウスを用いた動物実験により、予想していた結果を得ることができた。今後は、マウスとヒトの比較を行うために、ヒト歯根膜細胞を用いて、同様の実験を実施する。
(2) 歯根膜細胞の分化に関連する遺伝子の発現パターンと発現変化のスピードをマウスとヒトとで比較する。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] Srinakharinwirot University(タイ)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Lysosomal acid lipase regulates bioenergetic process during the cytodifferentiation of human periodontal ligament cells2023

    • 著者名/発表者名
      Teerachate Nantakeeratipat, Chiharu Fujihara, Takuto Nogimori, Masahiro Matsumoto, Takuya Yamamoto, Shinya Murakami
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 662 ページ: 84-92

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.04.041

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CD40-CD40 ligand interaction between periodontal ligament cells and cementoblasts enhances periodontal tissue remodeling in response to mechanical stress.2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Fujihara C, Nantakeeratipat T, Matsumoto M, Noguchi T, Kitagawa M, Yamada S, Takata T, Kitaura H, Murakami S.
    • 雑誌名

      J Periodontal Res.

      巻: 58(6) 号: 6 ページ: 1261-1271

    • DOI

      10.1111/jre.13182

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] リソソーム酸性リパーゼを介した脂質代謝による歯根膜細胞の分化制御機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      藤原千春、Nantakeeratipat T, 村上伸也
    • 学会等名
      第44回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質代謝を介した歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化におけるエネルギー供給機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      藤原千春、Nantakeeratipat T, 村上伸也
    • 学会等名
      第41回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-07-04   更新日: 2024-12-25  

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