| 研究課題/領域番号 |
23K18361
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分57:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京科学大学 (2024)
徳島大学 (2023) |
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研究代表者 |
石丸 直澄 東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60314879)
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| 研究分担者 |
牛尾 綾 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 特別研究員(PD) (40823836)
常松 貴明 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (70726752)
大塚 邦紘 徳島大学, 病院, 助教 (90847865)
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| 研究期間 (年度) |
2023-06-30 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2024年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / 自己抗体 / B細胞 / T細胞 / 疾患モデル / マウスモデル / 形質細胞 / 自己抗体産生 / クラススイッチ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
自己免疫疾患の診断には特異的な自己抗体の検出が有用である一方で、自己抗体自身の臓器病変への影響は不明なままである。本研究では、シェーグレン症候群をはじめ自己免疫疾患のモデル動物を用いて自己抗体の病原性に関する詳細な検討を加えることにより、自己反応性B細胞ならびに自己抗体を基盤とした自己免疫病変への新たな病因を探索する。診断への応用が中心であった自己抗体を起点として、病態制御の可能性を探ることは新たな治療法に向けての重要な内容と言える。さらに、本研究は、自己抗体の過剰産生機構を応用したワクチン開発、アレルギー疾患など多角的な臨床応用が可能になる。
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| 研究成果の概要 |
シェーグレン症候群（SS）疾患モデルにおける肺病変は唾液腺病変とは異なり、B細胞が主体であることに着目し、自己抗体産生機構との関連性を探索すると、抗CD19抗体でなく、抗CD4抗体を投与すると肺病変が抑制された。また、肺病変に集簇するB細胞はCD23+濾胞B細胞が主体であることが判明した（Front Immunol 2023）。また、SS疾患モデルにおける骨髄でのB細胞の初期分化が異常を来たしていることが明らかになり、自己抗体の産生機序には骨髄組織での自己反応性B細胞の存在が考えられた（投稿準備中)。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
自己免疫疾患における血清中の自己抗体の検出は診断のマーカーとして極めて重要であることはよく知られている一方で、その詳細な産生機構あるいは病原性に関しては不明な点が多い。シェーグレン症候群の自己抗体として抗SS-Aあるいは抗SS-B抗体が知られているが、病態との関連性はよく分かっていない。本研究では、骨髄での初期B細胞分化の異常ならびに末梢でのCD4+T細胞とCD23+B細胞の相互作用を介した自己抗体に関連した自己免疫病変の形成機序が存在することが示された。本研究の成果は自己免疫疾患のB細胞を介した新たな発症機序の解明と臨床応用へつながる可能性が示された。
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