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細胞酸素環境を基準とした酸素パラドクスと骨格筋リモデリング

研究課題

研究課題/領域番号 23K18417
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関電気通信大学

研究代表者

狩野 豊  電気通信大学, 大学院情報理工学研究科, 教授 (90293133)

研究期間 (年度) 2023-06-30 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2024年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード酸素センシング / 酸素分圧 / 活性酸素 / 高地トレーニング / 高圧高酸素治療
研究開始時の研究の概要

ヒトは酸素環境に適応する能力を持っており,これまで高地トレーニングや高圧高酸素治療などに応用してきた.その一方,虚血による低酸素ストレスおよび高酸素由来の酸化ストレスは,細胞障害を伴う.このような酸素環境の功と罪は常に共存しており,「酸素パラドクス」の解明が学術的・臨床的に重要である.本研究は,筋細胞の酸素環境レベルを生きた動物モデルでモニタリングすることにより,筋細胞が置かれる酸素環境の新たな基準化に挑戦し,新しい酸素センシングと細胞適応(リモデリング)および酸化ストレス指標の探索を試みる.

研究実績の概要

本研究は,「酸素環境の変化は骨格筋に何をもたらすのか」という問いを出発点として,「より安全でさらに効果的な骨格筋適応を導く酸素環境の利用法」という社会的なニーズに応えることを最終的な目的としている.
そのために,骨格筋細胞の酸素環境レベル変動をモニタリング(基準化)した上で,その動態に対する酸素感知分子応答(酸素センシング),骨格筋の筋力・持久力適応(リモデリング),活性酸素種応答(酸化ストレス)を評価する実験(小動物)モデルを構築し,これらの応答を解明する.
現在までに,酸素環境(低圧・低酸素ならびに高圧・高酸素)の変化に対する安静時の筋組織内酸素(分圧)レベル動態を定量化するモデルを酸素クエンチング法を基盤として構築することに成功した.さらに,マウスを対象に阻血や高酸素状態での評価を進めている.また,活性酸素種(ここでは過酸化水素)の動態にも着手することができた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和5年度は,酸素環境(低圧・低酸素から高圧・高酸素)の変化に対する安静時の筋細胞酸素(分圧)レベル動態を定量化することを試みた.実験には,マウス(C57BL/6J)およびラット(Wistar) を用いた.酸素分圧測定(酸素クエンチング法)は,毛細血管内の酸素プローブ(R2プローブ)ならびに細胞間質内の酸素プローブ(G4プローブ)を利用した.これらのプローブを血管カテーテルと組織マイクロインジェクションによってin vivo骨格筋細胞に導入し,異なる2波長の励起光を制御することによって,酸素レベルを定量するモデルを構築した.さらに,活性酸素種の1つである過酸化水素の評価をin vivoモデルで作成し,酸素分圧レベルとの対応関係を調べた.

今後の研究の推進方策

R5年度に構築した酸素分圧評価モデルと過酸化水素評価モデルを組み合わせて,骨格筋細胞の酸素環境レベル変動をモニタリング(基準化)した上で,その動態に対する活性酸素種応答(酸化ストレス)を評価する予定である.酸素環境:気圧(0.7 atm:標高3000mレベルから2.5 atm:高圧高酸素治療レベル)と酸素濃度(20から100%)の多様な組み合わせによる環境モデルでの実験を予定している.

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Kansas State University(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] In vivo cytosolic H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> changes and Ca<sup>2+</sup> homeostasis in mouse skeletal muscle2024

    • 著者名/発表者名
      Kano Ryotaro、Tabuchi Ayaka、Tanaka Yoshinori、Shirakawa Hideki、Hoshino Daisuke、Poole David C.、Kano Yutaka
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      巻: 326 号: 1 ページ: R43-R52

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00152.2023

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Hydrogen Peroxide Dynamics in Cytoplasm and Mitochondria of Mouse Skeletal Muscle during Concentric and Eccentric Contractions2023

    • 著者名/発表者名
      Ryotaro Kano, Hideki Shirakawa, David C. Poole, Daisuke Hoshino, Yutaka Kano.
    • 学会等名
      2023 ACSM (Medicine & Science in Sports & Exercise)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 電気通信大学 狩野研究室

    • URL

      http://www.ecc.es.uec.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2023-07-04   更新日: 2024-12-25  

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