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新規薬物依存症治療薬開発を目指した、筋由来物質による薬物欲求抑制メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K18419
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関金沢大学

研究代表者

金田 勝幸  金沢大学, 薬学系, 教授 (30421366)

研究期間 (年度) 2023-06-30 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード薬物依存症 / ミオカイン / コカイン / 運動 / 歯状回 / 薬物依存 / ストレス / アイリシン
研究開始時の研究の概要

ストレスによる依存性薬物への欲求増大が依存症治療を困難にしているが、その機序には不明な点が多い。一方、運動により筋肉から遊離される内在性因子群のミオカインは薬物欲求を抑制できる可能性がある。ミオカインの一つのアイリシンは脳に移行し、細胞接着分子インテグリンに結合する。また、インテグリンの活性化はシナプス伝達を調節する。これらの知見から、運動により遊離されたアイリシンがシナプス伝達を調節し、依存関連脳領域の活動抑制を介して薬物欲求を抑制する可能性が考えられる。本研究では、融合的研究手法でこの仮説を検証し、新規治療薬の創製を目指す。

研究成果の概要

本研究は、社会的敗北ストレスにより増大するコカイン欲求が、1時間の自発的運動によって抑制されることを明らかにした。運動により骨格筋から分泌されるミオカインの一つであるアイリシンが関与し、海馬歯状回のインテグリンαVβ5を介して効果を発揮することを示した。さらに、非侵襲的な経鼻投与でも同様の抑制効果が確認され、新たな治療戦略の可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、ストレス誘発性薬物欲求増大に関与する新たな脳内調節機構として、骨格筋由来アイリシンの作用を明らかにした。特に、海馬歯状回インテグリンαVβ5を介する作用機序は新規知見であり、治療標的となる可能性が示された。さらに、非侵襲的な経鼻投与法による有効性も確認され、依存症治療に向けた新たな介入法の開発に貢献することが期待される。

報告書

(3件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2025 2024 2023 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Chronic nicotine enhances object recognition memory via inducing long-term potentiation in the medial prefrontal cortex in mice2025

    • 著者名/発表者名
      Izumi Shoma、Kawasaki Ibuki、Waki Fuka、Nishikawa Keisuke、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 273 ページ: 110435-110435

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2025.110435

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nicotine enhances object recognition memory through activation of the medial prefrontal cortex to the perirhinal cortex pathway2025

    • 著者名/発表者名
      Esaki Hirohito、Imai Kanta、Nishikawa Keisuke、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: 185 ページ: 105963-105963

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2025.105963

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of ventral pallidum-projecting neurons in the nucleus accumbens via 5-HT2C receptor stimulation regulates motivation for wheel running in male mice2024

    • 著者名/発表者名
      Niitani Kazuhei、Nishida Ryoma、Futami Yusaku、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 261 ページ: 110181-110181

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2024.110181

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Social defeat stress enhances the rewarding effects of cocaine through α1A adrenoceptors in the medial prefrontal cortex of mice2024

    • 著者名/発表者名
      Saito Atsushi、Murata Haruka、Niitani Kazuhei、Nagasaki Junpei、Otoda Atsuki、Chujo Yusuke、Yanagida Junko、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 242 ページ: 109757-109757

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2023.109757

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Varenicline enhances recognition memory via α7 nicotinic acetylcholine receptors in the medial prefrontal cortex in male mice2023

    • 著者名/発表者名
      Esaki Hirohito、Deyama Satoshi、Izumi Shoma、Katsura Ayano、Nishikawa Keisuke、Nishitani Naoya、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 239 ページ: 109672-109672

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2023.109672

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Noradrenergic stimulation of α1 adrenoceptors in the medial prefrontal cortex mediates acute stress-induced facilitation of seizures in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Niitani Kazuhei、Ito Shiho、Wada Shintaro、Izumi Shoma、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 8089-8089

    • DOI

      10.1038/s41598-023-35242-0

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of 5-HT1A receptors in the basolateral amygdala on 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced prosocial effects in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Hirohito Esaki, Yuki Sasaki, Naoya Nishitani, Hikari Kamada, Satoko Mukai, Yoshitaka Ohshima, Sao Nakada, Xiyan Ni, Satoshi Deyama, Katsuyuki Kaneda
    • 雑誌名

      European journal of pharmacology

      巻: 946 ページ: 175653-175653

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2023.175653

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 心理社会的ストレスによるコカイン欲求増大に対するノルアドレナリン神経伝達を介した前帯状皮質神経活動上昇の関与2025

    • 著者名/発表者名
      齋藤惇、向井悠乃、永崎純平、坂口陽希、Ni Xiyan、村田陽香、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      APPW2025(第130回日本解剖学会/第102回日本生理学会/第98回日本薬理学会合同大会)
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 社会的敗北目撃ストレスによるコカイン欲求増大における前帯状皮質の役割2024

    • 著者名/発表者名
      向井悠乃、齋藤惇、Ni Xiyan、村田陽香、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第136回例会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] ノルアドレナリンによる内側前頭前野・前帯状皮質 Ⅴ層錐体細胞の興奮性増大メカニズム2024

    • 著者名/発表者名
      永崎純平、二井谷和平、坂口陽希、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第136回例会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 運動による社会的敗北ストレス誘発性コカイン欲求増大の抑制とガラニンの関与2024

    • 著者名/発表者名
      中條湧介、村田陽香、平野優紀、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第136回例会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] ランニングホイール回転行動に対する欲求制御における内側前頭前野の役割2024

    • 著者名/発表者名
      谷口 遥海, 西谷 直也, 金田 勝幸
    • 学会等名
      第146回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 運動による社会的敗北ストレス誘発性 コカイン欲求増大の抑制メカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      中條湧介、乙田篤輝、平野優紀、村田陽香、二井谷和平、齋藤惇、Ni Xiyan、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      第143回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 社会的敗北ストレスによる薬物欲求増大への内側前頭前野α1A受容体を介したノルアドレナリン神経伝達の関与2023

    • 著者名/発表者名
      齋藤惇、村田陽香、二井谷和平、永崎純平、中條湧介、乙田篤輝、柳田淳子、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      2023年 アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 運動による社会的敗北ストレス誘発性 コカイン欲求増大の抑制メカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      平野優紀、乙田篤輝、中條湧介、村田陽香、二井谷和平、齋藤惇、Ni Xiyan、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      2023年 アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性社会的敗北ストレスによるコカイン欲求増大における内側前頭前野から扁桃体規定外側顆区へのグルタミン酸神経伝達に対するドパミン作動性調節の役割2023

    • 著者名/発表者名
      齋藤惇、江崎博仁、村田陽香、Ni Xiyan、中條湧介、平野優紀、向井悠乃、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 社会的敗北ストレスは内側前頭前野における アドレナリンα1A受容体を介してコカインの報酬効果を増強する2023

    • 著者名/発表者名
      村田陽香、齋藤惇、二井谷和平、永崎純平、中條湧介、乙田篤輝、柳田淳子、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [備考] 金沢大学医薬保健研究域薬学系 薬理学研究室

    • URL

      https://yakugaku.w3.kanazawa-u.ac.jp/~yakuri/index.html

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [備考] 金沢大学医薬保健研究域薬学系 薬理学研究室

    • URL

      https://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakuri/index.html

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [産業財産権] 薬物依存症の予防及び/又は治療組成物2023

    • 発明者名
      金田勝幸
    • 権利者名
      金沢大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2023-130550
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2023-07-04   更新日: 2026-01-16  

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