| 研究課題/領域番号 |
23K19350
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
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| 研究期間 (年度) |
2023-08-31 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Ubiquitin code / Protein aggregation / E3 ligase / ubiquitin code / protein aggregates / aging |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Protein misfolding and aggregation result in aging-related diseases. Ubiquitination regulates this process but the mechanism is unknown. We aim to decipher the ubiquitin codes on aggregates using mass spectrometry and nanobodies to identify therapeutic targets for aging and stress-related diseases.
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| 研究成果の概要 |
ユビキチンコードが凝集体の蓄積に果たす役割を調べ、健康な老化のための治療標的の同定を目指した。その結果、我々は以下の発見をした。
ユニークなユビキチンコードを毒性凝集体上に発見した。 加齢に関連したタンパク質凝集体の予防には、LUBACのE3リガーゼ活性が適切に機能することが必須であると分かった。 E3の欠損によって阻害される凝集体分解機構が明らかになった。 疾患関連凝集体のユニークな特性を発見した。 LUBAC成分を特異的に標的とし、リガーゼ活性、複合体の安定性、タンパク質相互作用を制御するナノボディを樹立した。 これらのナノボディは、神経細胞内で凝集性タンパク質を制御することが分かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Aging is driven by diverse cellular and molecular factors. This study’s findings shed light on the regulation of toxic aggregate formation, offering insights into the mechanisms of aging-related diseases and aiding the development of future therapies.
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