| 研究課題/領域番号 |
23K19469
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
清家 圭介 岡山大学, 大学病院, 助教 (20976427)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2023-08-31 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | DN-T cell / HSCT / GVHD / DN-T細胞 / DN T cell / mithochondria / GVT / DN T cells / GVL / mitochondria |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
T細胞は造血幹細胞移植において移植片対宿主病（Graft versus Host Disease; GVHD）、抗腫瘍効果（Graft versus Tumor; GVT）の両方に関与する最重要免疫細胞である。末梢CD4 CD8 double negative T細胞（DN-T細胞）は、比較的少数のサブセットであるが、GVHDを悪化させずにGVL効果を有するとすると報告されている。
T細胞の機能調整にはミトコンドリア電子伝達系が重要な働きをしている。本研究では、DN-T細胞におけるミトコンドリア機能が及ぼす影響を明らかにし、DN-T細胞を利用した効果的な抗腫瘍細胞療法の開発を目的とする。
|
| 研究成果の概要 |
まずは造血幹細胞移植モデルマウスを用いて、DN-T細胞の動態を解析した。GVHDを起こさないSyngeneicとGVHDを起こすallogeneicモデルを用いて、脾臓におけるDN-T cellの細胞数を比較した。Day7ではallogeneic群で有意にDN-T細胞の割合と絶対数がsyngeneic群と比較し有意に増加した。このことからDN-T細胞は急性GVHDの病態に関連することが示唆された。次にCRISPR-Cas9レンチウイルスベクターを用いて電子伝達系複合体IIをノックアウトしたT細胞作成を行ったが、ノックアウト導入効率が悪く、現在SDHA KOマウスを作成中である。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DN T細胞は（1）少数ではあるが末梢血に存在、（2）抗腫瘍性、免疫抑制性、炎症誘発性など多くの機能を有する、（3）腫瘍選択的細胞障害効果、（4）GVHD抑制効果が判明している。DN-T細胞の機能制御機構を解明することにより、DN-T細胞の抗腫瘍効果を増強する方法に繋がり、造血幹細胞移植およびCAR-T細胞療法の有効性を向上させることができる。
|
