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消化器癌微小環境のマクロファージ-線維芽細胞分化転換を阻害する新規治療標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 23K19512
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関九州大学

研究代表者

伊東 守  九州大学, 医学研究院, 助教 (50982667)

研究期間 (年度) 2023-08-31 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードMacrophage / Fibroblast / Tumor microenvironment / macrophage / single-cell analysis / fibroblast / tumor microenvironment
研究開始時の研究の概要

近年の研究により、消化器癌の線維化が進行癌の悪性度を大きく規定することが明らかになったが、癌の線維化を起こす線維芽細胞の由来はほとんど明らかになっておらず、癌線維化に対する治療戦略もない。申請者は腫瘍微小環境中のマクロファージが線維芽細胞様に直接分化転換し、癌の発育を促していることを初めて明らかにした。腫瘍微小環境中に存在する線維芽細胞に直接分化するマクロファージを制御することが、新たな癌治療戦略になるのかを明らかにすべく、本研究では腫瘍微小環境中のマクロファージを詳細に解析し、癌の線維化を抑制する革新的な治療標的の導出を目指す。

研究実績の概要

本研究では「腫瘍微小環境中に存在する線維芽細胞に直接分化するマクロファージを制御することが、新たな癌治療戦略になりうるか?」という問いを明らかにすべく、癌性腔水の臨床サンプルから抽出したマクロファージをシングル解析し、腫瘍環境中のマクロファージの分類、マーカーの確立を目指す。さらに癌切除標本/生検標本の薄切スライドを用いて、腫瘍局所のマクロファージ、線維化の定量を行うため金属標識抗体による多重染色、質量分析を用いたHyperion imaging systemによる解析を行う予定としている。現在これらの計画をすすめるべく、下記の通り条件検討、予備実験を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

公開データセットを用いてマクロファージシングルセル解析、およびマーカーの抽出の予備検討を行っている。また、実症例から前向きに同意を取得し、クリニカルサンプルを用いてシングルセル解析を行うため、実験の条件検討、予備実験を行っている。

今後の研究の推進方策

クリニカルサンプルを用いたシングルセル解析を実行するとともに、hyperionによる解析のため、免疫染色の条件検討を並行して進める予定としている。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2024

すべて 図書 (1件)

  • [図書] -2024

    • 著者名/発表者名
      -
    • 出版者
      -
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-09-11   更新日: 2024-12-25  

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