遺伝子変異数及び癌関連遺伝子発現量による原発性肺癌の層別化方法の開発

• 研究課題/領域番号: 23K19520
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 伊藤 正興 近畿大学, 医学部, 講師 (80526236)
• 研究期間 (年度): 2023-08-31 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 原発性肺癌 / 遺伝子変異 / 腺癌

研究開始時の研究の概要

原発性肺癌の遺伝子解析により従来のTNM分類と組織亜型に加え十分な予後追跡を伴った肺癌切除検体からDNAとRNAをnCounterで同時に網羅的に測定し、現時点では発現意義不明である非治療対象遺伝子変異やシグナル伝達の強度によるより細かな予後予測モデルの確立を目指す。

研究実績の概要

本研究は癌進展に関わる特定の遺伝子異常や細胞内シグナル伝達など、現時点では発現意義が不明である非治療対象遺伝子変異やシグナル伝達の強度による肺癌の細かな予後予測モデルの確立を目指した研究である。現時点で早期がんを中心に切除標本を用いて全ゲノム解析を行いつつ、結果の解析も同時に行っている段階である。主な対象を肺癌の代表的な組織型である腺癌と扁平上皮癌として研究を行っている。肺腺癌についてはEGFRやTP53などの腺癌で発現頻度の高い癌関連遺伝子を有する症例でみられる全ゲノム解析の結果は、従来から報告されているものと同等の内容が確認できており、現時点では正しい実験結果が得られている状況である。扁平上皮癌については腺癌との比較でTP53の変異や遺伝子の欠損の頻度が高く、これらの特徴が扁平上皮癌を特徴づける可能性が示唆された。腺癌についてはまだ従来の分類方法よりも有用な分類方法は見いだせていないが、まだ症例集積を続けている段階であり今後は腺癌をより細分化する遺伝子学的な特徴を見つけ出せる可能性はある。今後は現時点での扁平上皮癌に関する結果の妥当性の検証と、腺癌については更なるデータ集積を行う予定である。また今後は遺伝子異常のみでなく、シグナル伝達についてもデータを取得・解析していく予定である。得られた研究結果については国際学会で発表できる程度のものとなっており、2024年9月に世界肺癌学会で発表予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

網羅的解析データは得られており、データの信頼性も既報と照らし合わせて矛盾はない。このままデータ集積の継続とデータ解析を行う予定である。

今後の研究の推進方策

今後はさらなるデータ集積を行ったうえで、解析を行う予定である。実験の質・費用の問題から実験結果の妥当性を他の独立した症例集団で検討することは困難であるため、細胞株を用いた妥当性の検討を計画している。