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切除可能膵癌予後予測を目的としたmiRNA-ctDNA複合リキッドバイオプシーの構築

研究課題

研究課題/領域番号 23K19639
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0905:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

中村 広太  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30790802)

研究期間 (年度) 2023-08-31 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード膵癌 / バイオマーカー / リキッドバイオプシー / ctDNA / miRNA / エクソソーム
研究開始時の研究の概要

最難治癌である膵癌において,切除可能膵癌(R膵癌)は長期生存が期待される分類であるが,既存の標準治療では,根治術後であっても未だ多くは再発を来たす.新規術前治療戦略の導入は,予後向上に寄与する可能性があり,至適候補症例選別を可能とする新規バイオマーカーの開発は急務である.応募者らは独自網羅的情報から有望なmicroRNAバイオマーカー候補を見出した.さらに,血中腫瘍DNA情報との複合により,精緻な予後予測モデルを構築し,その臨床応用性を実臨床血液検体で検証する.この新規リキッドバイオプシーの開発により,高精度な術前症例選別を可能とし,現R膵癌の治療方針を根本から変えるブレイクスルーを目指す.

研究実績の概要

膵癌手術前、化学療法中症例の血液検体の採取を進め、またDigital PCR(Thermo Fisher/Absolute Quantification dPCR)によるKRAS mutationを標的としたctDNAの検出を確立した。StageIV症例、再発症例におけるctDNAの検出は十分な感度を持って確認された。
さらに、前研究で同定した有望なエクソソームmiRNA候補との複合予測モデルの構築を試みている。ctDNAとエクソソームmiRNAの再発予測について、術前血液検体30例を用いた試験的検討を行なった。我々の先行研究で同定したExosome-miRNAは、このコホートにおいても有用な候補バイオマーカーであった。術前後の腫瘍マーカーの変化を含め層別化を試みると、腫瘍マーカーCA199とは独立して予後層別化が可能であることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通りdPCRによるctDNA検出を確立し、エクソソームmiRNA候補との複合予測モデルの構築を試みている状況である。

今後の研究の推進方策

さらに症例集積を進め、切除可能膵癌における術後再発及び予後予測を目的としたctDNA-miRNA予測モデルを確立する。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2023-09-11   更新日: 2024-12-25  

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