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パキコロイド関連疾患(PSD)は、脈絡膜が厚い状態から起因すると考えられる網脈絡膜疾患スペクトラムである。アジア人に多いタイプの加齢黄斑変性の発症基盤として注目されているが、その分子病態メカニズムは不明点が多い。本研究では、近年報告されたマウスPSDモデルを利用し、AMおよびRAMP2に着目することで、PSDの治療標的としてのAM-RAMP2系の可能性を検証する。
パキコロイド関連疾患(PSD)は、脈絡膜が厚い状態から起因すると考えられる網脈絡膜疾患スペクトラムであるが、その病態メカニズムは不明点が多い。本研究では、近年報告されたマウスPSDモデルを利用し、AMおよびRAMP2に着目することで、PSDの治療標的としてのAM-RAMP2系の可能性を検証する。既報に則り、野生型マウスをもちいて、片眼の結膜を切開の上、結膜下に露出できる渦静脈を10-0nylonで結紮することで、脈絡膜血流の排出抵抗を上げて脈絡膜血流をうっ滞させるマウスPSDモデルを試みた。既報の通り渦静脈を結紮することは可能であったが、少しでも渦静脈を触ると大出血してしまうことが判明した。このモデルは手技的に習熟を要し、今後研究を進めるうえでモデル自体の再現性が課題となる可能性が高いと考えられた。そこで、結膜切開後に露出できる渦静脈の一部をジアテルミーを用いた直接凝固により閉塞させる手法を試みたところ、処置後に脈絡膜肥厚を認めることを確認した。この方法は再現性が従来モデルよりも高く、処置が簡便であると考えられる。今後は、この「マウス渦静脈凝固モデル」を用い、症例数を増やすことで、網膜や脈絡膜の厚みがどのように変化するかを統計学的に解析し、脈絡膜血流で栄養されるとされる網膜色素上皮や網膜外層への影響を確認する。さらに、RT-qPCRによりアドレノメデュリンやその関連タンパク質の遺伝子の発現がどのように変化するかを確認し、オミクス解析等を用いることにより病態理解を進める予定である。
すべて 2023
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)
Laboratory Investigation
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