| 研究課題/領域番号 |
23K19722
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0907:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
林 千華子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70979377)
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| 研究期間 (年度) |
2023-08-31 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 小胞体ストレス / microRNA / 歯周病 / ２型糖尿病 / 歯周炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
２型糖尿病患者は、歯周炎の発症率や進行度が高く治療に抵抗性である。先行研究では、miR-1260bが小胞体（ER）ストレス応答蛋白であるATF6βの発現制御 を介して歯槽骨吸収抑制効果を示すことを世界に先駆けて発見した。歯周炎モデルマウスではERストレスが誘導されるが、２型糖尿病の原因である肥満もERストレスを誘導し、インスリン抵抗性を惹起する。しかし、ATF6βがインスリン抵抗性を介して歯周炎の病態に影響を及ぼすか否かは不明である。
本研究では、①ATF6βの２型糖尿病患者における歯周炎増悪への関与を検討し、②miR-1260bのERストレス制御による２型糖尿病性歯周炎への治癒効果を検証する。
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| 研究成果の概要 |
2型糖尿病患者では歯周炎の発症率が高く、治療にも抵抗性がある。先行研究で、miR-1260bが小胞体（ER）ストレス応答因子ATF6βを制御し、歯槽骨吸収を抑制することが明らかになった。肥満ではERストレスを引き起こしインスリン抵抗性を惹起するが、ATF6βがインスリン抵抗性を介して歯周炎に関与するかは不明であった。本研究では、高血糖条件下でERストレスによるATF6β発現誘導が抑制されることを明らかにした。一方、歯周炎歯肉組織におけるNFAT5発現が確認された。NFAT5は高血糖やERストレスで誘導されることが知られており、NFAT5が2型糖尿病性歯周炎のターゲットとなる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高血糖条件下では、マクロファージにおける小胞体ストレス関連遺伝子の発現が正常血糖条件とは異なることが明らかとなった。また、高血糖およびERストレスにより誘導されるNFAT5について、マウス歯周炎歯肉組織でその発現が増強されていることを確認した。この結果は、2型糖尿病性歯周炎においてNFAT5が治療のターゲットとなる可能性を示唆している。NFAT5は高血糖やERストレスによって誘導されることが知られており、その発現増強が歯周炎の病態形成に関連することが示唆された。今後、ERストレスとNFAT5の関連をさらに解明することが、2型糖尿病性歯周炎の新たな治療法の開発に貢献する可能性がある。
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