| 研究課題/領域番号 |
23K19900
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0909:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
緒方 瑠衣子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40984688)
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| 研究期間 (年度) |
2023-08-31 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 長鎖脂肪酸 / 乳癌 / 受容体発現 / がん性サルコペニア / がん性悪液質 / マイクロRNA / 脂肪酸 / 食事介入 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん性サルコペニアは、がん患者の治療忍容性を低下させその予後を悪化させるため、その改善はがん治療に大きな影響を与える。しかし、その治療戦略は未だ確定できていない。本研究では、申請者が研究してきた脂肪酸によるマイクロRNA発現調節機構を応用し、脂肪酸投与により骨格筋の分化成熟を促進するマイクロRNA変化を誘導し、サルコペニアの予防・改善を目指すものである。本申請では、効果的にサルコペニアを抑制する『脂肪酸－マイクロRNA軸』を抽出することを目的とする。本研究の結果は、がん治療に強いインパクトをもたらすことが期待される。
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| 研究実績の概要 |
当初の計画と異なるが、長鎖脂肪酸の乳癌細胞に対する影響を検討した。長鎖脂肪酸について、これまでにマイクロRNA発現に影響をあたえ癌細胞にドーマンシーを誘導することを発表している。長鎖脂肪酸（LCFA）はいくつかのがん細胞に対して細胞増殖や幹細胞性誘導に影響を及ぼすことが報告されているが、各々の作用についての詳細や差異は明らかでない。とくに、乳癌は脂肪酸代謝と強く関連していることが知られており、脂肪酸のβ酸化や合成経路の異常は癌細胞の増殖や浸潤、幹細胞性亢進をもたらし、特にトリプルネガティブ乳癌(TNBC)においては治療抵抗性や予後に影響を与える。そこで、今回われわれは2種の乳癌細胞株（MCF7, luminal typeおよびMDA-MB-231, TNBC）を用い、5種類のLCFA（リノール酸(LA)、オレイン酸(OA)、エライジン酸(EA)、パルミチン酸(PA)、αリノレン酸(ALNA)）を用いて、癌細胞に対する影響を検討した。その結果、、細胞増殖活性はいずれの脂肪酸においても抑制がみられた。特にLAは両細胞株に最も強い抑制効果をもたらしたのに対し、PAは増殖抑制がMCF7よりもMB231に強く認められた。逆に、EAはMCF7に強い増殖抑制を示した。幹細胞性については両細胞株において脂肪酸処理で幹細胞性の著明な低下がみられた。このことから、5種のLCFAは乳癌細胞の増殖や幹細胞性に影響する可能性が示唆された。今後、長鎖脂肪酸によるマイクロRNAへの影響も検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定とは異なるが、興味深い知見を得ており、今後の展開が期待される。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、長鎖脂肪酸の乳癌細胞の受容体発現への影響を詳細に検討し、その機序におけるマイクロRNAの関りを解明する予定である。
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