| 研究課題/領域番号 |
23K20298
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| 補助金の研究課題番号 |
20H03159 (2020-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2020-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
的場 章悟 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 専任研究員 (20585202)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
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| キーワード | 胎盤 / アミノ酸トランスポーター / SNAT / 胎盤特異的ノックアウトマウス / 子宮内発育遅延 / DoHAD / アミノ酸輸送 / 代謝プログラミング / SNATファミリー / 胎盤特異的ノックアウト |
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| 研究開始時の研究の概要 |
哺乳類では胎児の発生に必要な栄養素は全て胎盤を介して母体から供給される。そのため、胎盤での栄養供給に問題があると、胎児は低栄養状態に陥り深刻な生育異常を示す。しかし、その重要性にも関わらず、胎盤における胎児への栄養供給機構はほとんど分かっていない。本研究では、アミノ酸トランスポーターのSNATファミリー遺伝子の胎盤特異的ノックアウト（KO）マウスを用いて、胎盤でのアミノ酸供給機構の破綻が遺伝的に正常な胎児へ及ぼす影響を形態・エピゲノムの観点から包括的に理解することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
胎盤でのアミノ酸輸送を担うSNAT遺伝子のうち、SNAT4を欠損したマウスは胎盤・胎仔が3割ほど小さく生まれる子宮内発育遅延の症状を示す。今回、SNAT4だけでなく、SNAT1, SNAT2を含む全てのSNAT遺伝子を全身で欠損させたところ、SNAT4の単独欠損に比べてより重篤な発生異常を示し、致死となることが分かった。また、SNAT遺伝子はいずれも胎盤以外でも発現するため、胎盤特異的にSNAT4もしくはSNAT遺伝子全てを欠損できるマウスを作製した。今後はこれらのマウスを使用して、胎盤でのSNATの機能を完全に欠損させたときに起こる影響を明らかにする予定である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SNAT遺伝子はヒトの胎盤でも発現しており、特にSNAT4の発現量は胎児の重量と相関することから、ヒトにおいても胎児発生に重要な機能を持つことが示唆されている。本研究で行ったマウスでの実験の結果、SNAT4に限らず他のSNAT遺伝子も哺乳類の胚発生に重要な機能を持つことが示唆された。また、本研究で開発した胎盤特異的なSNAT欠損マウスは、胎盤でのアミノ酸機能異常が胎児にどのような影響を与えるかを解析する貴重な遺伝的疾患モデルとなる。今後、これらのモデルを用いて胎盤機能異常のメカニズムと、その異常の回避・治療法の開発につながることが期待される。
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