| 研究課題/領域番号 |
23K20321
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| 補助金の研究課題番号 |
20H03592 (2020-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2020-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
鈴木 重明 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50276242)
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| 研究分担者 |
西野 一三 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第一部, 部長 (00332388)
大貫 優子 東海大学, 医学部, 准教授 (20384927)
北野 滋久 公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん免疫治療開発部, 部長 (60402682)
中根 俊成 日本医科大学, 医学部, 准教授 (70398022)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2020年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
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| キーワード | 筋炎 / 重症筋無力症 / 免疫関連有害事象 / PD-1ミオパチー / 横紋筋抗体 / Kv1.4抗体 / 心筋炎 / irTriple M症候群 / Kv1.4 / ＰD-１ミオパチー / 抗横紋筋抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
PD-1ミオパチーの症例を蓄積し，筋症状，検査所見，治療と予後について解析を行う．また病理学的解析として筋病理では筋線維の壊死・再生の分布が集簇的に認められ，周囲にリンパ球浸潤が観察されることが明らかになっているが，免疫学的検討をさらにすすめていく．
疾患動物モデルは雌性SDラット（12週）に抗横紋筋抗体陽性の患者血清 1 mLを腹腔内投与する方法を試みたが動物モデルを樹立できなかった．リコンビナントKv1.4蛋白による筋炎動物モデルに変更し研究を進めている．
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| 研究成果の概要 |
筋の自己免疫疾患である，重症筋無力症と筋炎はともに体幹・四肢の筋力低下，構音障害など共通点はあるが，両者は異なる病態機序を背景とした独立した疾患である．Programmed cell death 1 (PD-1)経路を抑制する免疫チェックポイント阻害剤が原因となる免疫関連有害事象では重症筋無力症と筋炎の臨床像が混在して観察されることが特徴であり，PD-1ミオパチーとして提唱した．新たな疾患のメカニズムを解明するため横紋筋抗体を中心に研究を進めた．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PD-1ミオパチーでは横紋筋抗体であるtitin抗体やKv1.4抗体が陽性になる症例が多くバイオマーカーとしての役割を確立することができた．研究代表者が申請していた横紋筋抗体の測定方法および測定試薬の産業財産権が登録され，外注検査として広く普及することになり，実臨床で活用されることになった．PD-1ミオパチーでは心筋炎が同時に起こることが，国内外の研究者から報告され，研究代表者の世界に先駆けて提唱した仮説が追認された．
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