抗体医薬を真に置き換える小タンパク質医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 23K21153
• 補助金の研究課題番号: 21H02061 (2021-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2021-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37010:生体関連化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 森 健 九州大学, 工学研究院, 准教授 (70335785)
• 研究分担者: 村上 裕 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (10361669)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2023年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2022年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: タンパク質医薬 / 抗体医薬 / がん / ナチュラルキラー細胞

研究開始時の研究の概要

申請者が開発してきたFc-ARMを、抗体医薬を代替する医薬に高め、さらに抗体医薬の耐性の問題を克服することを目的とする。Fc-ARMのFc結合部として、大腸菌発現系で製造できる抗体ミメティックを採用し、高親和性のものを大規模ライブラリーから得る。こうして改良型Fc-ARMを作製し、その評価を行う。一方、耐性がんの問題を克服するFc-ARMの開発については、がんに共通の性質である腫瘍の酸性を認識して抗体を集積させるFc-ARMを開発する。そこで、腫瘍pHの認識部として、酸性pHに応答して細胞膜に挿入するペプチドを用いる。pH-ARMがNK細胞の性質を利用して、耐性の問題を克服できることを示す。