| 研究課題/領域番号 |
23K21156
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| 補助金の研究課題番号 |
21H02069 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分37020:生物分子化学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
荒井 雅吉 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (80311231)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2024年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2023年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
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| キーワード | 活性天然物 / 医薬シーズ / 創薬標的 / 標的分子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多彩な化学構造と生物活性を有する活性天然物は、生体内の様々なタンパク質と選択的に結合するものが多く、その結合タンパク質を明らかにすることは、新規創薬標的の開拓に繋がる。本研究では、創薬標的の枯渇が問題になっている「がん」および「感染症」に対する新規創薬標的の開拓を目的に、独創性の高いPhenotypic screeningの評価系を用いて、新しい創薬標的開拓の基軸となる新規活性天然物を見出す。そして、研究代表者が確立してきた結合タンパク質解析法を活用して、活性天然物の結合タンパク質同定による新規創薬標的の開拓を目指す。
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| 研究実績の概要 |
活性天然物の探索では、前年度見出していた、エクソソーム産生阻害活性を有する海洋由来真菌の培養抽出物から、４個のナフトキノン類を単離・同定し、その構造活性相関を明らかにした。また、昨年度明らかにした、サポニンHがエクソソーム産生を上昇させるという知見を基にして、類縁化合物を含むと予想される植物抽出から、新たな活性成分の精査を進め、３つのオレアナン型トリテルペンサポニンを活性物質として単離・同定した。さらに、低栄養適応がん細胞に対して、選択的に増殖阻害活性を示す海洋由来真菌の培養抽出物から、活性物質を単離し、現在、その構造解析を実施している。
昨年度から継続して実施している潜在性結核菌にも有効な化合物Lの標的分子解析については、２つの標的分子（結合タンパク質）候補を同定することに成功した。また、エクソソーム産生を阻害する化合物として新たに見出したナフトキノン類、エクソソーム産生を上昇させるオレアナン型トリテルペンサポニンについて、その作用機序解析と標的分子解析を開始した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
探索研究では、合計７個の活性物質の取得に成功しており、構造活性相関についても明らかにしつつある。また、エクソソームの産生を阻害するナフトキノン類、エクソソームの産生を上昇させるオレアナン型トリテルペンサポニンを用いて、その作用機序解析と標的分子解析を開始しており、次年度以降に新規創薬標的の創出が期待できる。一方、潜在性結核菌にも有効な化合物Lの標的分子解析については、２つの標的分子（結合タンパク質）候補を同定することに成功しており、次年度以降、化合物Lと標的分子候補との結合親和性解析、標的分子候補を欠損させた結核菌の表現型解析を進めることにより、創薬標的の創出が可能となる。
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| 今後の研究の推進方策 |
継続して探索研究を実施し、創薬標的開拓の基軸となる活性天然物の取得を実施する。また、見出したエクソソーム産生阻害物質および産生を上昇させる化合物については、その作用機序の詳細を明らかにするとともに、標的分子解析のためのプローブ分子化の検討を開始する予定である。
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