| 研究課題/領域番号 |
23K21239
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| 補助金の研究課題番号 |
21H02288 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分40040:水圏生命科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
柴崎 康宏 日本大学, 生物資源科学部, 助教 (30750674)
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| 研究分担者 |
間野 伸宏 日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (10339286)
難波 亜紀 日本大学短期大学部, その他部局等, 助教 (20445737)
瀧澤 文雄 福井県立大学, 海洋生物資源学部, 准教授 (60822913)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | リンパ節 / 胚中心 / 抗体 / ワクチン / 魚類免疫 / 形質細胞 / 水産用ワクチン / 魚類 / アジュバント |
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| 研究開始時の研究の概要 |
魚類養殖における感染症制御には水産ワクチンが重要であるが、ワクチン接種で感染防御に十分な抗体価が得られないことや、効果持続時間が短いことが問題となっている。その原因として、魚類は抗体産生に重要なリンパ節を持たず、胚中心構造が形成されないためと考えられてきた。
申請者らは、魚類では感染やワクチン接種時に、抗体産生細胞を生み出す免疫クラスターが形成されることを発見した。本研究はこれまでの成果に基づき、魚類の免疫クラスターの形成機序・特異的抗体の産生誘導機序の解明を目指す。研究成果は抗体産生メカニズムの解明に重要な一歩となり、効果的なワクチンやアジュバントの研究・開発の核心的な情報となる。
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| 研究実績の概要 |
魚類養殖における魚病予防のためには水産ワクチンの利用が重要である。水産用ワクチンとして用いられる不活化ワクチンは、接種されたワクチン抗原に対する特異的抗体の産生が感染防御の要と考えられる。しかし魚類では、ワクチン接種で感染防御に十分な抗体価が得られないことがあり、問題となっている。哺乳類における特異的抗体の産生誘導反応では、リンパ節などに形成される胚中心構造において、クラススイッチや親和性成熟が起こり、高親和性の抗体（感染防御能の強い抗体）が産生されることが知られている。一方、魚類はリンパ節を持たず、胚中心も形成されないとされ、抗体産生機序が未発達であり、ワクチンの効果が十分でないと考えられてきた。また、それゆえ「どこで」「どのように」免疫応答が誘導されるのか不明であった。
魚類はIgM、IgT、IgDと三種類の抗体を持つことが知られている。近年、申請者らは、魚類では感染やワクチン接種時に初めて、脾臓においてIgM抗体を産生する免疫クラスターが形成されることを発見した。
本研究は、これまでの成果に基づき、魚類のIgM抗体を産生する免疫クラスターの形成機序および特異的IgM抗体の産生誘導機序の解明を目指すとともに、IgT抗体についても同様に産生組織の同定や産生機序を解明することを目指している。
本年度はIgM抗体を産生するクラスターの形成様式を明らかにするため、経時的なサンプルリングを実施し、組織におけるIgM抗体産生細胞の局在の空間的・量的な変化を解析した。また、IgTを産生するIgT陽性B細胞の活性化動態も経時的に解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究初年度からの持ち越しとなっていた、IgT産生組織を同定するため、活性化IgT陽性B細胞の組織学的・細胞生物学的手法による経時的サンプリングを実施し、IgT抗体産生細胞の活性化様式について情報を得た。
また、IgM抗体産生における、クラスターの形成様式について経時的に組織学的・細胞生物学的な解析を実施し、IgM抗体産生様式の理解につながる重要な情報を得た。
以上のように、研究初年度の遅れをとり戻し、研究はおおむね計画通りに進捗していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
抗原特異的なIgM陽性B細胞およびIgT陽性B細胞の特性解明を行う。
また、IgM抗体およびIgT抗体の免疫記憶維持に重要な器官の特定に取り組む。分子生物的解析や細胞生物学的解析を組み合わせて実施することで、ワクチンの作用機序を理解するための要である、免疫記憶形成メカニズムの解明に取り組む。
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