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自然宿主モデルを用いた細菌感染の感受性と特異性に関与する因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 23K21272
補助金の研究課題番号 21H02360 (2021-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2021-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関山口大学

研究代表者

度会 雅久  山口大学, 共同獣医学部, 教授 (40312441)

研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード病原細菌 / 細胞内寄生 / 自然宿主 / 共生因子 / 感染機構 / 感染制御 / 細胞内寄生菌 / 野兎病菌 / レジオネラ / 共生 / マクロファージ / シグナル伝達 / ゾウリムシ / カイコ / 野兎病
研究開始時の研究の概要

細胞内寄生菌は増殖するステージと共生(休眠)するステージがある。共生ステージになると保菌宿主は無症候性キャリアとなり、菌は抗生物質に抵抗性になりやすく、再燃の危険性がある。この増殖と共生の双方向転換はヒトおよび動物由来細胞系では再現不能であったが、我々が構築した自然宿主感染モデルで解析可能となった。本研究では細胞内寄生菌の代表としてレジオネラと野兎病菌、自然宿主モデルとして原生生物や昆虫を用いる。その相互作用に関与する菌側と宿主側因子を同定・機能解析し、共生と感染の間で機能する新規因子群を探索する。その成果を新たな感染制御法構築に役立てる。

研究成果の概要

病原細菌の多くは自然宿主内では病原性を発揮せず共生関係にあると考えられる。本研究はそのメカニズムを解析し、感受性宿主内における細胞内寄生菌の増殖と共生の機構解明と感染制御に応用することを目的としている。病原体の環境中での動態、特に自然宿主とその共生機構は不明な点が多い。本研究では、細胞内寄生菌の代表として野兎病菌およびレジオネラ、自然宿主モデルとしてカイコおよびゾウリムシを用い、宿主内共生に関与する因子の解析を行った。その結果、菌の宿主内増殖と共生に関与する複数の因子を同定し、共生機構の一端を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不明な点が多く残されている病原体の自然宿主とその共生機構を解明し、その成果を基盤とした感染制御法を構築することが本研究の目標である。継続的に研究を推進することにより、病原体が本来持つ生態、自然環境への適応能力、そして存在意義を明らかにすることができると考えられる。病原体は人や動物にとっては有害な存在であるが、自然界においては我々の考えが及ばない機能を有していることが想像される。感染症に対抗するためには、微生物が本来持つ機能を理解し、そこから学ぶことが必要である。本研究により、目標達成への手がかりを得ることができた。

報告書

(5件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] A novel method of Francisella infection of epithelial cells using HeLa cells expressing fc gamma receptor2024

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Takemasa、Shimizu Takashi、Nishinakama Naho、Takahashi Reika、Arasaki Kohei、Uda Akihiko、Watanabe Kenta、Watarai Masahisa
    • 雑誌名

      BMC Infectious Diseases

      巻: 24 号: 1 ページ: 1171-1171

    • DOI

      10.1186/s12879-024-10083-y

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distinction of Paramecium strains by a combination method of RAPD analysis and multiplex PCR2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Sonoko、Watanabe Kenta、Kiyota Hiroko、Tachibana Masato、Shimizu Takashi、Watarai Masahisa
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 3 ページ: 0265139-0265139

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0265139

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The intracellular pathogen <i>Francisella tularensis</i> escapes from adaptive immunity by metabolic adaptation2022

    • 著者名/発表者名
      Shibata Kensuke、Shimizu Takashi、Nakahara Mashio、Ito Emi、Legoux Francois、Fujii Shotaro、Yamada Yuka、Furutani-Seiki Makoto、Lantz Olivier、Yamasaki Sho、Watarai Masahisa、Shirai Mutsunori
    • 雑誌名

      Life Science Alliance

      巻: 5 号: 10 ページ: e202201441-e202201441

    • DOI

      10.26508/lsa.202201441

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of pyrC gene as an immunosuppressive factor in Francisella novicida infection2022

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Takemasa、Shimizu Takashi、Ikegaya Ryo、Uda Akihiko、Watanabe Kenta、Watarai Masahisa
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 12 ページ: 1027424-1027424

    • DOI

      10.3389/fcimb.2022.1027424

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparative Analysis Between Paramecium Strains with Different Syngens Using the RAPD Method2021

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Sonoko、Watanabe Kenta、Imamura Akiko、Tachibana Masato、Shimizu Takashi、Watarai Masahisa
    • 雑誌名

      Microbial Ecology

      巻: - 号: 2 ページ: 594-602

    • DOI

      10.1007/s00248-021-01864-y

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Francisella novicida can utilize Paramecium bursaria as its potential host2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Kenta、Motonaga Akane、Tachibana Masato、Shimizu Takashi、Watarai Masahisa
    • 雑誌名

      Environmental Microbiology Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 50-59

    • DOI

      10.1111/1758-2229.13029

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of Membrane-Bound Lytic Murein Transglycosylase A (MltA) as a Growth Factor for Francisella novicida in a Silkworm Infection Model2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Takemasa、Shimizu Takashi、Inagaki Fumiya、Okazaki Shoma、Saha Shib Shankar、Uda Akihiko、Watanabe Kenta、Watarai Masahisa
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 10 ページ: 581864-4

    • DOI

      10.3389/fcimb.2020.581864

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 宿主因子DNAJC14の役割と、野兎病菌の病態解析2024

    • 著者名/発表者名
      高橋 麗香、仲村 岳真、清水 隆、宇田 晶彦、渡邊 健太、度会 雅久
    • 学会等名
      第167回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] レジオネラとの共生により得られる宿主ゾウリムシのメリットの探索2024

    • 著者名/発表者名
      大山 響己、渡邉 健太、清水 隆、度会 雅久
    • 学会等名
      第167回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 低病原性 Francisella novicida の解析による新規病原性因子の探索2023

    • 著者名/発表者名
      牛田 修平、清水 隆、渡邉 健太、仲村 岳真、度会 雅久
    • 学会等名
      第166回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Fcγレセプター発現細胞を用いたLawsonia intracellularisの効率的な分離培養2023

    • 著者名/発表者名
      金岡 奈穂、清水 隆、丹羽 秀和、渡邉 健太、度会 雅久
    • 学会等名
      第166回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 原生生物宿主への感染時におけるレジオネラ IV 型分泌機構の機能2023

    • 著者名/発表者名
      渡邉 健太、清水 隆、度会 雅久
    • 学会等名
      第166回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] レジオネラ RNA が原生生物宿主との関係性構築に与える影響の解析2023

    • 著者名/発表者名
      石川 響、渡邉 健太、清水 隆、度会 雅久
    • 学会等名
      第166回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 機械学習を用いた AI イヌ・ネコ歯肉炎判定プログラムの開発2023

    • 著者名/発表者名
      清水 隆、山木 誠也、橘 理人、渡邉 健太、度会 雅久
    • 学会等名
      第166回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 野兎病菌感染におけるビオチンリガーゼの解析2023

    • 著者名/発表者名
      仲村岳真、西中間菜穂、清水隆、渡邉健太、宇田晶彦、度会雅久
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 野兎病菌感染におけるビオチンの関連の検討2022

    • 著者名/発表者名
      西中間菜穂、仲村岳真、清水隆、宇田晶彦、渡邉健太、度会雅久
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] レジオネラの宿主として機能するテトラヒメナの 性状解析2022

    • 著者名/発表者名
      前田ありさ、渡邉健太、清水隆、度会雅久
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 野兎病菌の病原性獲得機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      清水隆、柴田健輔、渡邉健太、度会雅久
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] RAPD法を応用したゾウリムシ同定法の検討2022

    • 著者名/発表者名
      渡邉健太、松本苑子、清水隆、度会雅久
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] The identification of the immune evasion factors of Francisella tularensis.2022

    • 著者名/発表者名
      仲村岳真、清水隆、池谷遼、宇田晶彦、渡邉健太、度会雅久
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Francisella novicidaとその自然宿主候補としてのミドリゾウリムシ2021

    • 著者名/発表者名
      渡邉健太、清水隆、度会雅久
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 宿主遺伝子発現を調整する野兎病菌エフェクターの解析2021

    • 著者名/発表者名
      清水隆、渡邉健太、宇田晶彦、度会雅久
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2026-01-16  

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