| 研究課題/領域番号 |
23K21282
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| 補助金の研究課題番号 |
21H02382 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024) 補助金 (2021-2023) |
| 応募区分 | 一般 |
| 審査区分 |
小区分42030:動物生命科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
研究代表者 |
小林 久人 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (70632727)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | ゲノム刷り込み機構 / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / レトロトランスポゾン / 胎盤 / マウス / ラット / 種間比較 / ゲノム刷り込み / エピゲノム / 胚発生 / ウサギ |
| 研究開始時の研究の概要 |
ラット・ウサギ・霊長動物の包括的な生殖エピゲノムおよびゲノム刷り込み機構の解明を目指す。各動物種のインプリントーム(刷り込みを受ける遺伝子座・領域の全容)比較により、種特異的なインプリント遺伝子の同定とそれらの生物学的意義を明らかにし、種多様性をもたらすゲノム的要因の特定を目標とする
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ネズミ科に属するラット・マウス等のインプリントーム(刷り込み遺伝子全容)を、二系統間ハイブリッド胚を用いてゲノムワイドかつ対立遺伝子(アレル)特異的に解析した。その結果、ラット・マウス間で保存された刷り込み遺伝子に加え、ラット特異的に父親由来アレル発現を示す8遺伝子を初めて同定し、これらは卵子のH3K27me3依存的インプリンティングの制御下にあることも明らかとなり、種間での刷り込み保存性と多様性の両立、および卵子エピゲノムの差異が進化的多様性を促す可能性を示唆した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、哺乳類の刷り込み遺伝子の保存性と多様性を、ゲノムワイドなアレル特異的解析および種間ゲノム・エピゲノム比較により明らかにしました。卵子由来H3K27me3に依存する非正準型インプリンティングが、種特異的刷り込みの獲得に関与する可能性を示し、マウスで報告されてきたこの制御機構が、ヒトでは確認されておらず、インプリンティング機構の種差の存在が示唆されました。これにより、発生異常や刷り込み疾患の種特異性の理解が進み、生殖補助医療や再生医療における安全性評価にも寄与することが期待されます。
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