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嘔吐するモデル動物スンクスを用いた手術後悪心嘔吐の脳内機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K21284
補助金の研究課題番号 21H02386 (2021-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2021-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分42040:実験動物学関連
研究機関東北大学

研究代表者

杉野 繁一  東北大学, 大学病院, 准教授 (00423765)

研究分担者 三好 一郎  東北大学, 医学系研究科, 教授 (10183972)
紺野 大輔  東北大学, 大学病院, 助教 (20876479)
野口 英樹  大学共同利用機関法人情報・システム研究機構(機構本部施設等), データサイエンス共同利用基盤施設, 特任教授 (50333349)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2025年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
キーワード術後悪心嘔吐 / スンクス / 嘔吐中枢 / 次世代DNAシークエンサー / トランスクリプトーム解析
研究開始時の研究の概要

術後悪心嘔吐(PONV)の脳内のメカニズムは何であろうか?PONVは手術の不快な合併症の1つで,現代の医療でも完全に予防できない.この状況を打破するためにも基礎研究の必要性が高いが,頻用される実験動物のラットやマウスは嘔吐できないため,研究はあまり進展していない.そこで本研究では最も嘔吐する哺乳類とされるスンクスで,PONVの嘔吐中枢での細胞レベル,遺伝子レベルでの機序解明を行う.

研究実績の概要

本研究では実際の麻酔診療でもっともPONVに遭遇する婦人科手術を念頭に,メスのスンクスに吸入麻酔下に下腹部の開腹手術を行い,このスンクスPONVモデルにおける脳の嘔吐中枢での細胞レベル・分子レベルの変化を明らかにする.消化管や前庭,あるいは脳からの嘔吐刺激情報を統合・処理しているのは延髄の孤束核(NTS)である.NTSからは副交感神経や運動神経系に情報が出力され,嘔吐行動が出現する.本研究ではこのNTSに着目し,オミクス解析を中心に詳細なメカニズムの検討を行う.2022年度までにNTSのすべての細胞1つ1つについて,およそ40,000種類のすべての遺伝子の発現(トランスクリプトーム)が,スンクスPONVモデルでどのように変化しているかを,単一細胞トランスクリプトーム解析(scRNA-seq)を用いて検討した.PONVモデルではNTS内のアストロサイトで,Gfap遺伝子の大きな発現変動が確認できた.その成果を基盤に2023年度はスンクス行動実験と脳幹切片を用いた空間トランスクリプトーム解析を行う予定であったが,東北大学の動物棟の移転工事のためにスンクスの飼育ができなかった.したがって2023年は新たな知見は得られなかった.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

東北大学の動物棟の移転工事のためにスンクスの飼育ができなかった.

今後の研究の推進方策

動物棟は再稼働したので,計画したンクス行動実験と脳幹切片を用いた空間トランスクリプトーム解析を行う.

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Backcross of shrews for discovering genetic factors to prevent postoperative nausea and vomiting: a preliminary study2023

    • 著者名/発表者名
      関根智宏
    • 学会等名
      Euroanaesthesia2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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