| 研究課題/領域番号 |
23K21356
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| 補助金の研究課題番号 |
21H02621 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
伊藤 素行 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (20377906)
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| 研究分担者 |
溝口 貴正 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (10645419)
殿城 亜矢子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (90645425)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 神経機能 / ゼブラフィッシュ / ショウジョウバエ / notch / Notch / 神経 / 老化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
加齢による老化は、様々な組織、例えば、神経組織では一般に、老化に伴い神経細胞数が減少、脳血流量の部分的低下 、脳代謝活性の低下などが起こる。本研究では、複数のモデル動物を用いて加齢・病的環境において、神経機能低下に関与する因子（環境、臓器、細胞、遺伝子ネットワーク）を同定する。また、加齢と病的背景への関与が知られているNotchシグナルを糸口として、神経障害機能の回復手段の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
加齢による老化は、様々な組織に起こるがその程度は均一でない上、代償的機構の存在も知られている。本研究では、複数のモデル動物を用いて加齢・病的環境において、神経機能低下に関与する因子（環境、臓器、細胞、遺伝子ネットワーク）を同定する。また、加齢と病的背景への関与が知られているNotchシグナルを糸口として、神経障害機能の回復手段の確立を目指す。
これまでに 加齢と生活環境による神経機能異常機構解析においては、行動・記憶、代謝パラメータ測定：下記3条件において、（酸素消費量、血糖値、脂質）、体重・身長・BMIの変化を測定した。 過食：通常餌の過剰給餌、高脂肪食（脂質種類、割合変化）、拘束ストレス：３週間、個体を体長の約２倍のスペースに制限した拘束ストレス、脳梗塞：ローズベンガルによる人為的血栓誘発脳梗塞の３つの実験により認知機能に影響を与える条件因子の定量的解析を行った。加齢と遺伝子背景による神経機能異常機構解析では、CADASIL相同変異ゼブラフィッシュの認知機能障害解析、ョウジョウバエでは、脳神経機能未知の機能解析を行う。具体的には、加齢個体での遺伝子発現変化を解析し、変化があった場合は神経において特異的機能ノックダウンし、その記憶学習能力への影響を引き続き行う。ゼブラフィッシュでは加齢脳RNA-seqによる網羅的解析から得られた加齢変化遺伝子群を同定し、RTPCRによる検証と発現部位解析を行った。 Notchシグナル調節を介した神経機能改善手段の探索においてはDllリガンド高機能化：Dll4の断片化、変異体を作製し、シグナル促進および阻害活性測定および改変体の生理機能調節能を培養細胞を用いて探索した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
加齢モデルなどの準備想定以上の時間がかかることがあるが、行動学習解析などは概ね順調に進んでおりデータ取得を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画の通り、引き続き、モデル動物を用いて若齢、加齢個体の身体、学習・記憶などパラメータ測定、生化学的解析、遺伝子発現解析を行う。
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