| 研究課題/領域番号 |
23K21370
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| 補助金の研究課題番号 |
21H02659 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
魏 范研 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90555773)
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| 研究分担者 |
小川 亜希子 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00868565)
松田 盛 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00884272)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | RNA修飾 / 液性因子 / 受容体 / 修飾ヌクレオシド / GPCR / RNA / 核酸代謝 / 免疫応答 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本申請者は、多彩な生体高次機能を調節しうる新しいカテゴリーの液性因子群を発見した。この液性因子群は多様な化学修飾を含むRNA塩基（修飾ヌクレオシド）で構成されており、刺激に応じて分泌が亢進し、特定の受容体を活性化し免疫応答を惹起するといった生理活性を有するものを見いだしつつある。本研究は、メチルアデノシン（m6A）に焦点を絞り、分子生理学や構造生物学など様々な角度からm6Aの生理機能の全貌解明に注力するとともに、機能未解明な修飾ヌクレオシドについては、受容体の同定や生理活性の解析を加速する。これらの研究を通して、修飾ヌクレオシドを基軸とする「新核酸生理学」の開拓と確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、多様な修飾ヌクレオシドがRNA分解後に積極的に細胞外へ分泌され、ENT1/ENT2を介して輸送されること、また代表的修飾であるm6AがアデノシンA3受容体を強力に活性化し免疫応答を調節することを明らかにした。さらに、クライオ電顕構造解析や機能解析により、m6Aの特異的な結合様式や作用機序を解明した。これらの成果は、修飾ヌクレオシドが新規液性メディエーターとして生理・病態に関与することを示すものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RNA修飾ヌクレオシドが細胞外で液性メディエーターとして機能し、受容体を介して免疫応答や炎症制御に関与することを示した本研究は、RNA修飾の生理的意義に新たな視点を与える。これにより、従来細胞内機能に限定されていたRNA修飾研究の枠組みが、細胞間情報伝達や生体恒常性維持の理解へと拡大した。加えて、修飾ヌクレオシドやその受容体の解明は、自己免疫疾患やアレルギー疾患の新規バイオマーカーや創薬標的の発見につながる社会的意義を持つ。
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