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超高磁場MRIを用いた視床下部機能的結合解析の新規開発と気分障害への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23K21413
補助金の研究課題番号 21H02849 (2021-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2021-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

村井 俊哉  京都大学, 医学研究科, 教授 (30335286)

研究分担者 藤原 広臨  京都大学, 医学研究科, 准教授 (10599608)
大石 直也  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40526878)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワードうつ病 / MRI / 視床下部 / 安静時機能的MRI / 機械学習
研究開始時の研究の概要

継続課題のため、記入しない。

研究実績の概要

うつ病の神経基盤は、脳領域間の結合性の病態であるとの知見が集積しつつある。脳領域間の結合性の病理は、安静時fMRIによって視覚化が可能であり、これまでの研究から、うつ病では複数の脳構造間の機能的な結合の異常が関与すると推察されている。一方、脳領域間結合性のイメージングに関する技術的限界も指摘されている。うつ病では、視床下部-下垂体-副腎系を介した内分泌機能調節異常が存在するが、視床下部は、1.周囲との機能的境界が不明瞭、2.内部に機能の異なる小神経核が混在、という解剖学的特徴のため、信頼性と妥当性を備えた機能的結合の描出に限界があった。しかし、高いシグナル・ノイズ比と空間解像度を実現できる超高磁場MRI(7テスラ)の導入後、より高精度・高精細な安静時fMRI撮像が可能となった。この特性を最大限に活用することで、これまでは研究対象とできなかった脳領域に関しても機能的結合を評価できるようになった。本研究では、うつ病患者にて超高磁場MRIを用いた安静時fMRIを撮像し、これまで十分に検討されてこなかった視床下部に関し、機能的結合の観点からみた特徴を高精度かつ網羅的に抽出する。また、周囲脳構造との機能的境界の決定や、内部構造の高精度分割化を行うべく、データ駆動型の脳領域分割手法を応用した画像解析技術を開発する。これらにより、うつ病の症状や関連する心理指標との関連を調べ、病態理解を推進することを目標とした。
本年度は、概ね順調にMRI撮像等のデータ取得が進み、新たな解析方法の進捗をみた。また、うつ病および健常者で撮像された、従来稼働中の3テスラおよび7テスラMRIに対して、深層学習を応用した脳領域セグメンテーションの論文成果を得た。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1. 7T-fMRIデータ収集:2023年度までで、合計91名(うつ病患者43名および健常人48名)の撮像を行った。目標症例数である合計80名(うつ病患者40名および健常人40名)を達成した。また、7T-fMRIを撮像した症例においては、従来稼働中の3T-fMRI撮像も併せて行った。
2. 7T-fMRI画像解析手法の開発
1) 機能的境界の改良および高精度の脳領域分割化: 脳領域分割に深層学習を応用することで、視床下部の境界面および内部に関し、高精度なsegmentation技術を確立した。この技術を用いて、脳微小構造(手綱核)をsegmentationするモデル開発ならびに、うつ病へ応用した知見を論文として報告した。
2) 解剖画像への高精度のregistration手法の開発: 0.7mmの高空間分解能を有する3次元T1強調画像(MP2RAGE)から得られる灰白質・白質境界情報を用いて、解剖画像への高精度位置合わせを含めた、7T-fMRIのための適切な歪み補正法を確立した。
3. 心理行動指標:7T-fMRI撮影と同時にうつ症状および不安症状および、これに関連する自尊感情、ストレスコーピング、レジリエンス等の定量化尺度としての各種心理検査を行い、心理行動指標のデータベースを構築している。心理検査後のデータ入力を含め、データベースの構築や、脳画像指標との関連を調べるにあたって必要となる尺度の信頼性・妥当性の検証など、概ね順調な進捗状況にある。

今後の研究の推進方策

1. 7T-fMRIデータ収集:2023年度のリクルートは順調に進んだと考えられ、当初の目標症例数も達成したため、現状の体制を維持しつつ、今後は被験者リクルートは現在構築したデータベースの補完として部分的に行う。
2. 心理行動指標:今後も7T-fMRIの撮像と同時に神経心理検査を行い、心理行動指標のデータベースの構築を進めるが、当初の目標症例数も達成したため、現状の体制を維持しつつ、今後は被験者リクルートは現在構築したデータベースの補完として部分的に行う。
画像解析手法の新規開発については、segmentationなどの主要な部分に関しては開発に成功し論文化も行い、データベースの蓄積も進み、本解析に着手する準備が整った。今後はこれまで集積した7T-fMRIデータを用いた解析を進め、得られた研究結果について、国内外の学会、および学術論文として報告を目指す。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Segmentation and volume estimation of habenula using deep-learning in patients with depression2024

    • 著者名/発表者名
      Kyuragi Yusuke、Oishi Naoya、Hatakoshi Momoko、Hirano Jinichi、Noda Takamasa、Yoshihara Yujiro、Ito Yuri、Igarashi Hiroyuki、Miyata Jun、Takahashi Kento、Kamiya Kei、Matsumoto Junya、Okada Tomohisa、Fushimi Yasutaka、Nakagome Kazuyuki、Mimura Masaru、Murai Toshiya、Suwa Taro
    • 雑誌名

      Biological Psychiatry Global Open Science

      巻: - 号: 4 ページ: 100314-100314

    • DOI

      10.1016/j.bpsgos.2024.100314

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discrete prefrontal neuronal circuits determine repeated stress-induced behavioral phenotypes in male mice2024

    • 著者名/発表者名
      Li Haiyan、Kawatake-Kuno Ayako、Inaba Hiromichi、Miyake Yuka、Itoh Yukihiro、Ueki Takatoshi、Oishi Naoya、Murai Toshiya、Suzuki Takayoshi、Uchida Shusaku
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 112 号: 5 ページ: 00934-0

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2023.12.004

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sustained antidepressant effects of ketamine metabolite involve GABAergic inhibition-mediated molecular dynamics in aPVT glutamatergic neurons2024

    • 著者名/発表者名
      Kawatake-Kuno Ayako、Li Haiyan、Inaba Hiromichi、Hikosaka Momoka、Ishimori Erina、Ueki Takatoshi、Garkun Yury、Morishita Hirofumi、Narumiya Shuh、Oishi Naoya、Ohtsuki Gen、Murai Toshiya、Uchida Shusaku
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: Feb 19 号: 8 ページ: 00049-7

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2024.01.023

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of homocysteine with white matter dysconnectivity in schizophrenia2024

    • 著者名/発表者名
      Tabata Koichi、Son Shuraku、Miyata Jun、Toriumi Kazuya、Miyashita Mitsuhiro、Suzuki Kazuhiro、Itokawa Masanari、Takahashi Hidehiko、Murai Toshiya、Arai Makoto
    • 雑誌名

      Schizophrenia

      巻: 10 号: 1 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1038/s41537-024-00458-0

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Information flow and dynamic functional connectivity during electroconvulsive therapy in patients with depression.2023

    • 著者名/発表者名
      Kyuragi Y, *Oishi N, Yamasaki S, Hazama M, Miyata J, Shibata M, Fujiwara H, Fushimi Y, Murai T, Suwa T.
    • 雑誌名

      J Affect Disord.

      巻: 328 ページ: 141-152

    • DOI

      10.1016/j.jad.2023.02.060

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between enhanced carbonyl stress and decreased apparent axonal density in schizophrenia by multimodal white matter imaging2023

    • 著者名/発表者名
      Son Shuraku、Arai Makoto、Toriumi Kazuya、Andica Christina、Matsuyoshi Daisuke、Kamagata Koji、Aoki Shigeki、Kawashima Takahiko、Kochiyama Takanori、Okada Tomohisa、Fushimi Yasutaka、Nakamoto Yuji、Kobayashi Yuko、Murai Toshiya、Itokawa Masanari、Miyata Jun
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 12220-12220

    • DOI

      10.1038/s41598-023-39379-w

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differences between subclinical attention-deficit/hyperactivity and autistic traits in default mode, salience, and frontoparietal network connectivities in young adult Japanese2023

    • 著者名/発表者名
      Hirata Risa、Yoshimura Sayaka、Kobayashi Key、Aki Morio、Shibata Mami、Ueno Tsukasa、Miyagi Takashi、Oishi Naoya、Murai Toshiya、Fujiwara Hironobu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 19724-19724

    • DOI

      10.1038/s41598-023-47034-7

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GPCR-mediated calcium and cAMP signaling determines psychosocial stress susceptibility and resiliency2023

    • 著者名/発表者名
      Inaba Hiromichi、Li Haiyan、Kawatake-Kuno Ayako、Dewa Ken-ichi、Nagai Jun、Oishi Naoya、Murai Toshiya、Uchida Shusaku
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 9(14) 号: 14

    • DOI

      10.1126/sciadv.ade5397

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Commonalities and differences in ECT-induced gray matter volume change between depression and schizophrenia2023

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Hirotsugu、Yamasaki Shimpei、Kubota Manabu、Hazama Masaaki、Fushimi Yasutaka、Miyata Jun、Murai Toshiya、Suwa Taro
    • 雑誌名

      NeuroImage: Clinical

      巻: 38 ページ: 103429-103429

    • DOI

      10.1016/j.nicl.2023.103429

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Japanese version of the Generalized Problematic Internet Use Scale 2 (GPIUS2): Psychometric evaluation and analysis of the theoretical model2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Sayaka、Shibata Mami、Kyuragi Yusuke、Kobayashi Kei、Aki Morio、Murai Toshiya、Fujiwara Hironobu
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 11 ページ: e0273895-e0273895

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0273895

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Life habits and mental health: behavioural addiction, health benefits of daily habits, and the reward system.2022

    • 著者名/発表者名
      *Fujiwara H, Tsurumi K, Shibata M, Kobayashi K, Miyagi T, Ueno T, Oishi N, Murai T.
    • 雑誌名

      Front. Psychiatry.

      巻: 27 ページ: 813507-813507

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2022.813507

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gender Differences in Anxiety Among COVID-19 Inpatients Under Isolation: A Questionnaire Survey During the First and Second Waves of the COVID-19 Pandemic in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Ryo Tsukamoto, Yuki Kataoka, Koichi Mino, Naoki Ishibashi, Mariko Shibata, Hiroo Matsuo, Hironobu Fujiwara
    • 雑誌名

      Frontiers in Public Health

      巻: 9 ページ: 1-6

    • DOI

      10.3389/fpubh.2021.708965

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] AIによるヒト手綱核セグメンテーションと、電気けいれん療法での治療変化2023

    • 著者名/発表者名
      久良木 悠介
    • 学会等名
      第45回日本生物学的精神医学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Modulated Dynamic Functional Connectivity State in Depression during Electroconvulsive Therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kyuragi, Naoya Oishi, Toshiya Murai, Taro Suwa
    • 学会等名
      Organization for Human Brain Mapping 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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