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局所療法を融合した発展型ラジオセラノスティクス用プローブ開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 23K21425
補助金の研究課題番号 21H02867 (2021-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2021-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

小川 数馬  金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (30347471)

研究分担者 瀧 淳一  金沢大学, 医学系, 協力研究員 (10251927)
仁宮 一章  金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (10379125)
三代 憲司  金沢大学, 新学術創成研究機構, 准教授 (60776079)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 採択後辞退 (2024年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2021年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワードセラノスティクス / イメージング / がん / 内用療法 / モダリティ / ラジオセラノスティクス / 核医学治療
研究開始時の研究の概要

放射性同位元素(RI)を用いて診断治療を一体化して展開するラジオセラノスティクスは、個別化医療を実現している治療法であるが、診断・治療用RIの組み合わせは限定される。一方、核医学治療と他の局所治療法との併用はほとんど報告がないが、局所療法は相補的に機能すると考えた。そこで、本研究では、ラジオセラノスティクスを発展させるべく、通常の手法では組み合わせ不可能な核種を組み合わせたラジオセラノスティクス用プローブ開発を行い、次いで、局所療法とを組み合わせた新規プローブ開発を行い、有用性を評価する。

研究実績の概要

本年度は、標的アルファ線治療用化合物として、At-211標識シグマ受容体標的プローブ[211At]mAtC2N5Vと[211At]mAtC3N5Vの開発に成功し、評価を行った。[211At]mAtC2N5Vと[211At]mAtC3N5Vは、それぞれDU-145担がんマウスの腫瘍に高く集積し(6.9 ± 1.4%injected dose/g and 5.1 ± 1.4%injected dose/g at 1 h, respectively)、対応するヨウ素標識プローブと類似の体内動態を示した。一方、0.48 MBqの単回投与で腫瘍増殖を有意に抑制し、ラジオセラノスティクス用プローブとしての可能性を示した。
また、他の治療モダリティに関しては、porphyrin結合ナノ液滴の合成、評価を行った。その結果、プローブ投与後の超音波照射により、担がんマウスの腫瘍増殖を有意に抑制した。この結果は、本プローブの超音波力学療法用プローブとしての有用性を示すものである(論文投稿中)。
また、Glaペプチドの新しい骨輸送担体としての有用性を評価した。研究代表者は、これまでにAspペプチドやGluペプチドの骨輸送担体として有用性を示してきたが、GlaペプチドはAspペプチドやGluペプチドよりも骨指向性が高く、骨輸送担体として優れていることが示された。今後、この輸送担体を利用したマルチモダリティのラジオセラノスティクス用プローブを開発していく。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] Adam Mickiewicz University(ポーランド)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Shanghai University(中国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of probes for radiotheranostics with albumin binding moiety to increase the therapeutic effects of astatine-211 (211At)2024

    • 著者名/発表者名
      Echigo H, Mishiro K, Munekane M, Fuchigami T, Washiyama K, Takahashi K, Kitamura Y, Wakabayashi H, Kinuya S, Ogawa K.
    • 雑誌名

      Eur J Nucl Med Mol Imaging

      巻: 51 号: 2 ページ: 412-421

    • DOI

      10.1007/s00259-023-06457-0

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Astatine-211-labeled aza-vesamicol derivatives as sigma receptor ligands for targeted alpha therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K, Nishizawa K, Washiyama K, Munekane M, Fuchigami T, Echigo H, Mishiro K, Hirata S, Wakabayashi H, Takahashi K, Kinuya S.
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol

      巻: 122-123 ページ: 108369-108369

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2023.108369

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of Radiohalogenated Osimertinib Derivatives as Imaging Probes for Companion Diagnostics of Osimertinib2022

    • 著者名/発表者名
      Mishiro K, Nishii R, Sawazaki I, Sofuku T, Fuchigami T, Sudo H, Effendi N, Makino A, Kiyono Y, Shiba K, Taki J, Kinuya S, Ogawa K.
    • 雑誌名

      J Med Chem

      巻: 65 号: 3 ページ: 1835-1847

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.1c01211

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of tumor-targeting aza-vesamicol derivatives with high affinity for sigma receptors for cancer theranostics2022

    • 著者名/発表者名
      Mishiro Kenji、Wang Mengfei、Hirata Saki、Fuchigami Takeshi、Shiba Kazuhiro、Kinuya Seigo、Ogawa Kazuma
    • 雑誌名

      RSC Medicinal Chemistry

      巻: 13 号: 8 ページ: 986-997

    • DOI

      10.1039/d2md00099g

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and evaluation of a theranostic probe with RGD peptide introduced platinum complex to enable tumor-specific accumulation2022

    • 著者名/発表者名
      Echigo Hiroaki、Mishiro Kenji、Munekane Masayuki、Fuchigami Takeshi、Kitamura Yoji、Kinuya Seigo、Ogawa Kazuma
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 70 ページ: 116919-116919

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2022.116919

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis and evaluation of a multifunctional probe with a high affinity for prostate-specific membrane antigen (PSMA) and bone2022

    • 著者名/発表者名
      Hirata Saki、Mishiro Kenji、Higashi Takuma、Fuchigami Takeshi、Munekane Masayuki、Arano Yasushi、Kinuya Seigo、Ogawa Kazuma
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Biology

      巻: 114-115 ページ: 34-41

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2022.08.004

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis and evaluation of radiolabeled porphyrin derivatives for cancer diagnoses and their nonradioactive counterparts for photodynamic therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Ramzi Nur Izni、Mishiro Kenji、Munekane Masayuki、Fuchigami Takeshi、Hu Xiaojun、Jastrz?b Renata、Kitamura Yoji、Kinuya Seigo、Ogawa Kazuma
    • 雑誌名

      RSC Medicinal Chemistry

      巻: 13 号: 12 ページ: 1565-1574

    • DOI

      10.1039/d2md00234e

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RGD Peptide-Conjugated Dodecaborate with the Ga-DOTA Complex: A Preliminary Study for the Development of Theranostic Agents for Boron Neutron Capture Therapy and Its Companion Diagnostics2022

    • 著者名/発表者名
      Mishiro Kenji、Imai Sayaka、Ematsu Yuki、Hirose Katsumi、Fuchigami Takeshi、Munekane Masayuki、Kinuya Seigo、Ogawa Kazuma
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry

      巻: 65 号: 24 ページ: 16741-16753

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.2c01586

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 68Ga- and 211At-Labeled RGD Peptides for Radiotheranostics with Multiradionuclides2021

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K, Echigo H, Mishiro K, Hirata S, Washiyama K, Kitamura Y, Takahashi K, Shiba K, Kinuya S.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 18(9) 号: 9 ページ: 3553-3562

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.1c00460

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of a Dimeric RGD Peptide as a Preliminary Study for Radiotheranostics with Radiohalogens.2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Echigo, Kenji Mishiro, Takeshi Fuchigami, Kazuhiro Shiba, Seigo Kinuya, Kazuma Ogawa
    • 雑誌名

      Molecules (Basel, Switzerland)

      巻: 26 号: 20 ページ: 6107-6107

    • DOI

      10.3390/molecules26206107

    • NAID

      120007185672

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がんセラノスティクスを目的としたプローブ開発2023

    • 著者名/発表者名
      小川数馬
    • 学会等名
      第32回ソノケミストリー討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of Probes for Cancer Radiotheranostic2023

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Ogawa
    • 学会等名
      The 2nd Makassar International Conference on Pharmaceutical Sciences (MICPS) 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of new bone-seeking radiolabeled compounds.2023

    • 著者名/発表者名
      K. Ogawa, K. Nishizawa, K. Mishiro, N. Effendi, T. Fuchigami, M. Munekane, K. Washiyama, S. Kinuya.
    • 学会等名
      36th Annual Congress of European Association of Nuclear Medicine
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a radiotheranostics agent with albumin binder aiming to increase the therapeutic effects for At-211 labeled RGD peptide2023

    • 著者名/発表者名
      H. Echigo, K. Mishiro, K. Washiyama, T. Fuchigami, M. Munekane, K. Takahashi, M. Kunishima, S. Kinuya., K. Ogawa
    • 学会等名
      The 25th International Symposium of Radiopharmaceutical Sciences
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Targeted Alpha Therapy (TAT) の現状と未来2023

    • 著者名/発表者名
      小川数馬
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Targeted alpha therapy using At-211-labeled Sigma receptor ligands2023

    • 著者名/発表者名
      K. Ogawa, K. Nishizawa, K. Washiyama, K. Mishiro, M. Munekane, T. Fuchigami, K. Takahashi, S. Kinuya
    • 学会等名
      12th International Symposium on Targeted Alpha Therapy (TAT12)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 短寿命アルファ核種の利用研究の現状と可能性2021

    • 著者名/発表者名
      小川 数馬
    • 学会等名
      第3回日本放射線安全管理学会・日本保健物理学会合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考]

    • URL

      https://www.p.kanazawa-u.ac.jp/research/lab/12.html#gsc.tab=0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      https://infiniti.adm.kanazawa-u.ac.jp/core/kakusin04.php

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunseki/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [産業財産権] 放射性同位体標識診療薬剤2023

    • 発明者名
      小川数馬、三代憲司、越後拓亮、淵上剛志、宗兼将之
    • 権利者名
      小川数馬、三代憲司、越後拓亮、淵上剛志、宗兼将之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2023-032034
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [産業財産権] 放射性同位元素含有化合物、及びそれを含む骨用医薬2023

    • 発明者名
      小川数馬、三代憲司、淵上剛志、宗兼将之
    • 権利者名
      小川数馬、三代憲司、淵上剛志、宗兼将之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2023-026987
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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