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超高線量率放射線がん治療(FLASH)の作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K21427
補助金の研究課題番号 21H02874 (2021-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2021-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

小平 聡  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 計測・線量評価部, グループリーダー (00434324)

研究分担者 小川原 亮  国立研究開発法人理化学研究所, 仁科加速器科学研究センター, 技師 (00807729)
楠本 多聞  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 計測・線量評価部, 主任研究員 (90825499)
研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2022年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2021年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード超高線量率放射線治療 / 作用機序 / 放射線分解 / 線量率 / 間接作用 / 放射線化学分解 / ラジカル / 線量率効果 / 放射線治療 / 電子線 / 陽子線 / 超高線量率 / 放射線化学 / 炭素線 / フラッシュ放射線治療
研究開始時の研究の概要

通常の放射線治療で用いる照射線量率に比べて1000倍以上の極端に高い線量率で照射する超高線量率放射線がん治療(FLASH)は、腫瘍への治療効果を維持しつつ、周囲の正常組織への副作用を低減できることにある。FLASH効果は細胞や動物を用いた生物実験により確認されている一方で、その作用機序は未だ明らかになっていない。本研究では、生体を模擬した水の放射線分解生成物の収率と線量率の関係を定量評価するとともに、治療用放射線(電子・X線、陽子線、炭素線)に対して系統的にFLASH効果を検証し、放射線化学的な視点からFLASH効果の作用機序を実験的に明らかにする。

研究成果の概要

放射線照射により水中に生じる主要な分解生成物(OHラジカル、水和電子、過酸化水素)の収率の線量率依存性を、国内外の加速器を活用して、陽子線・炭素線・電子線の照射実験を通じて系統的に調べた。水溶液中で生じたOHラジカルに関連する収率は線量率の上昇に伴い大きく低下し、酸素との局所的な反応が示唆された。水和電子の収率は線量率の増加に伴って減少傾向であり、他化学種との反応が示唆された。過酸化水素の収率は線量率の上昇に伴い増加し、OHラジカル同士の反応が示唆された。放射線分解生成物の線量率依存性を網羅的に実測した結果、DNA損傷の要因である間接作用の低減を支持する重要な成果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞や動物を用いた実験でFLASH効果は確認されているが、照射後のごく初期に起こる物理・化学過程の原子・分子レベルでの線量率に対する照射効果の実験的研究例はほとんど無かった。諸外国ではFLASH治療の実用化が着々と進められている中で、本研究ではそのメカニズムに関する実験的なエビデンスを世界に先駆けて提示することができた。この知見は、臨床結果に対する定量的な理解の助けとなるだけでなく、FLASH治療のいて重要な線量率やビーム時間幅等のパラメータの最適化のための指標になるほか、治療効果の推定や治療計画に必要なシミュレーションコードの改良・実装に活用されると期待される。

報告書

(5件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2025 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 8件、 招待講演 7件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] IPHC/CNRS(フランス)

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [国際共同研究] IPHC/CNRS(フランス)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] IPHC/CNRS(フランス)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Dose Rate Effects on Hydrated Electrons, Hydrogen Peroxide, and a OH Radical Molecular Probe Under Clinical Energy Protons2024

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto Tamon、Danvin Antoine、Mamiya Taisei、Arnone Aurelia、Chefson Severine、Galindo Catherine、Peaupardin Philippe、Raffy Quentin、Kamiguchi Nagaaki、Amano Daizo、Sasai Kenzo、Konishi Teruaki、Kodaira Satoshi
    • 雑誌名

      Radiation Research

      巻: 201(4) 号: 4 ページ: 287-293

    • DOI

      10.1667/rade-23-00244.1

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Induction of DNA strand breaks and oxidative base damages in plasmid DNA by ultra-high dose rate proton irradiation2023

    • 著者名/発表者名
      Konishi Teruaki、Kusumoto Tamon、Hiroyama Yota、Kobayashi Alisa、Mamiya Taisei、Kodaira Satoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Radiation Biology

      巻: in press 号: 9 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/09553002.2023.2176562

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiation Chemical Yields of 7-Hydroxy-Coumarin-3-Carboxylic Acid for Proton- and Carbon-Ion Beams at Ultra-High Dose Rates: Potential Roles in FLASH Effects2022

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto Tamon、Inaniwa Taku、Mizushima Kota、Sato Shinji、Hojo Satoru、Kitamura Hisashi、Konishi Teruaki、Kodaira Satoshi
    • 雑誌名

      Radiation Research

      巻: 198 号: 3 ページ: 255-262

    • DOI

      10.1667/rade-21-00.230.1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 超高線量率照射効果のメカニズム解明に向けた取り組み2022

    • 著者名/発表者名
      小平聡, 楠本多聞
    • 雑誌名

      放射線化学

      巻: 114 ページ: 39-43

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA strand break induction of aqueous plasmid DNA exposed to 30 MeV protons at ultra-high dose rate2022

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ohsawa, Yota Hiroyama, Alisa Kobayashi, Tamon Kusumoto, Hisashi Kitamura, Satoru Hojo, Satoshi Kodaira, Teruaki Konishi
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: 63 号: 2 ページ: 255-260

    • DOI

      10.1093/jrr/rrab114

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Radiochemical insights into the sparing effect mechanism in ultra-high dose rate FLASH radiotherapy2025

    • 著者名/発表者名
      Tamon Kusumoto, Teruaki Konishi and Satoshi Kodaira
    • 学会等名
      Joint Workshop of QST-CEA-ASNR
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] What is the mechanism of FLASH effects?: Discussion from radiation chemistry view2024

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto Tamon, Mamiya Taisei, Antoine Danvin, Arnone Aurelia Marie-louise Giovanna, Chefson Severine, Catherine Galindo, Philippe Peaupardin, Quentin Raffy, Nagaaki Kamiguchi, Daizo Amano, Kenzo Sasai, Konishi Teruaki, Kodaira Satoshi
    • 学会等名
      15th Tihany symposium on radiation chemistry
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A recent attempt of water radiolysis experiments towards the elucidation of the mechanism of FLASH radiotherapy2024

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto Tamon, Konishi Teruaki, Mamiya Taisei, Oikawa Masakazu, Kodaira Satoshi, Sasai Kenzo, Kamiguchi Nagaaki, Amano Taizo
    • 学会等名
      4th International Conference on Ionizing Processes
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Unveiling mechanisms of FLASH radiotherapy by radiation-chemistry and radiation-biology experiments2024

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto Tamon, Konishi Teruaki, Mamiya Taisei, Oikawa Masakazu, Kodaira Satoshi
    • 学会等名
      19th International Conference on Nuclear Microprobe Technology and Applications
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 超高線量率効果の機序解明に向けた最近の取り組み2023

    • 著者名/発表者名
      楠本 多聞, 小西 輝昭, 間宮 大晴, 小平 聡
    • 学会等名
      日本量子医科学会第3回学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Dose rate dependence of yields of water radiolysis species: Towards the elucidation of the mechanism of FLASH radiotherapy2023

    • 著者名/発表者名
      Kusumoto Tamon
    • 学会等名
      32nd Miller Conference on Radiation Chemistry
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Physico-chemical and Biological aspect of ultra-high dose rate particle (FLASH) therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Konishi Teruaki, Kusumoto Tamon, Mamiya Taisei, Kodaira Satoshi
    • 学会等名
      Workshop on Recent Advances in Biological Effects of Ionizing Radiation and Its Implications in Health and Medicine
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 超高線量率放射線がん治療の作用機序解明に向けた放射線化学研究2023

    • 著者名/発表者名
      楠本多聞, 宮﨑晴吉, 小川原亮, 小平聡
    • 学会等名
      第35回固体飛跡検出器研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 超高線量率照射による水の放射線分解生成物の収率変化2022

    • 著者名/発表者名
      楠本多聞, 小平聡, 小西輝昭, 稲庭拓, 水島康太
    • 学会等名
      日本量子医科学会第2回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 陽子線の超高線量率照射によるDNA損傷抑制効果2022

    • 著者名/発表者名
      小西輝昭, 楠本多聞, 廣山陽太, 小林亜利紗, 間宮大晴, 小平聡
    • 学会等名
      日本量子医科学会第2回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 超高線量率照射効果のメカニズム解明に向けた取り組み2022

    • 著者名/発表者名
      小平聡
    • 学会等名
      第50回放射線による制癌シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] FLASH治療効果の作用機序の解明に向けて2022

    • 著者名/発表者名
      小平聡
    • 学会等名
      第123回日本医学物理学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dose rate dependence of yields of 7OH-C3CA under proton and C ion beams: Towards the elucidation of the mechanism of FLASH radiotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      楠本 多聞, 稲庭 拓, 水島 康太, 佐藤 眞二, 北條 悟, 北村 尚, 小平 聡
    • 学会等名
      第11回国際放射線神経生物学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 60 MeV陽子線FLASH照射の培養細胞における細胞致死効果及び微小核形成率の測定2021

    • 著者名/発表者名
      廣山 陽太, 小林 亜利紗, 大澤 大輔, 小平 聡, 楠本 多聞, 北村 尚, 北條 悟, 細川 洋一郎, 小西 輝昭
    • 学会等名
      第1回日本量子医科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 60MeV陽子線FLASH照射の培養細胞における細胞致死効果及び微小核形成率の測定2021

    • 著者名/発表者名
      廣山 陽太, 小林 亜利紗, 大澤 大輔, 小平 聡, 楠本 多聞, 北村 尚, 北條 悟, 細川 洋一郎, 小西 輝昭
    • 学会等名
      第58回アイソトープ・放射線研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] SIGNIFICANT CHANGES IN YIELDS OF 7-HYDROXY-COUMARIN-3-CARBOXYLIC ACID PRODUCED UNDER THE FLASH RADIOTHERAPY CONDITION2021

    • 著者名/発表者名
      Tamon Kusumoto, Hisashi Kitamura, Satoru Hojo, Teruaki Konishi, Satoshi Kodaira
    • 学会等名
      FLASH RADIOTHERAPY AND PARTICLE THERAPY CONFERENCE 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] Advances in Accelerators and Medical Physics2023

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Kodaira and Teruaki Konishi (Chapter 30: FLASH radiotherapy)
    • 総ページ数
      384
    • 出版者
      ELSEVIER
    • ISBN
      9780323991919
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2026-01-16  

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