| 研究課題/領域番号 |
23K21465
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| 補助金の研究課題番号 |
21H03052 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
河村 真吾 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任講師 (30456511)
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| 研究分担者 |
平川 明弘 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (50422720)
秋山 治彦 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60402830)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2024年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2023年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
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| キーワード | 腱損傷 / PI3K/Aktシグナル / 再生医療 / 腱再生医療 / 腱細胞 / PI3K/Akt |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、腱損傷により活性化されるPI3K/Akt再生シグナルの制御機構の全貌を解明することである。なかでも、本シグナルを制御する上流経路を同定するとともに、その経路のエピジェネティック制御機構を重点的に解析することで、加齢により再生能力の低下した腱損傷に対して、腱再生シグナルのエピジェネティック制御機構を標的とした革新的な腱再生治療を開発することを目指す。
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| 研究実績の概要 |
若齢マウスの腱再生における、PI3K/Aktシグナルの役割を腱細胞(Scx陽性細胞)と腱鞘滑膜細胞（Tppp3陽性細胞）の各々において解析した。その結果、PI3K/Aktシグナルは細胞の遊走、増殖と幹細胞性に関与していることが明らかにした。細胞外マトリックス遺伝子がPI3K/Aktシグナル活性を制御すると仮説を立て、若齢マウスで高発現するTnc、Thbs2に着目した。両精製タンパクを腱細胞に添加した結果、Aktシグナル活性化はわずかに上昇した。若齢マウスと高齢マウスにおいて、細胞外マトリックス遺伝子群を標的とするmiRNAを同定したが、PI3K/Aktシグナルの活性を調節するものは同定できなかった。また、PI3K/Aktシグナルは組織治癒の過程で免疫細胞と間質細胞（Scx陽性細胞、Tppp3陽性細胞、SMA陽性細胞）の細胞間応答機構に関与していることが判明した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
PI3K/Aktシグナルは細胞の遊走、増殖と幹細胞性に関与していることを同定し、論文作成した。
PI3k/Aktシグナルを制御する上流制御機構の解明に着手した。
PI3k/Aktシグナルによって制御させる再生促進機構として、新たに免疫細胞との細胞間応答機構の存在を同定した。
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| 今後の研究の推進方策 |
PI3K/Aktシグナルの活性を調節するmiRNAは同定できなかったが、PI3K/Aktシグナルは組織治癒の過程で免疫細胞と間質細胞（Scx陽性細胞、Tppp3陽性細胞、SMA陽性細胞）の細胞間応答機構に関与していることが判明した。その中でもマクロファージの集積が著名に変化することが明らかとなった。PI3K/Aktシグナル活性に関与するマクロファージを制御することで、組織再生をコントロールできる可能性が示唆されたため、本年度は腱再生過程におけるマクロファージの働きについて解析する。
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