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卵巣がんのがん・宿主多様性の解明による新たな診断・治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K21473
補助金の研究課題番号 21H03076 (2021-2023)
研究種目

基盤研究(B)

配分区分基金 (2024)
補助金 (2021-2023)
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

万代 昌紀  京都大学, 医学研究科, 教授 (80283597)

研究分担者 濱西 潤三  京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378736)
河本 宏  京都大学, 医生物学研究所, 教授 (00343228)
奥野 恭史  京都大学, 医学研究科, 教授 (20283666)
山口 建  京都大学, 医学研究科, 講師 (20378772)
安彦 郁  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (20508246)
滝 真奈  京都大学, 医学研究科, 助教 (20898077)
村上 隆介  京都大学, 医学研究科, 助教 (40782363)
茶本 健司  京都大学, 医学研究科, 特定教授 (50447041)
山ノ井 康二  京都大学, 医学研究科, 助教 (70868075)
研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード婦人科腫瘍 / 腫瘍免疫 / 多様性 / 巣癌 / 卵巣癌 / 婦人科腫瘍学 / 婦人科がん / 免疫ゲノミクス / 子宮体癌
研究開始時の研究の概要

継続課題のため、記入しない。

研究成果の概要

本研究は、婦人科癌の治療経過における腫瘍免疫状態の変化を解析し、新規治療開発を目指しています。化学療法や免疫療法を受けた患者の検体を用いた遺伝子解析から、特定の遺伝子やシグネチャーが薬剤感受性や予後に関連することを発見しました。一方、薬剤抵抗性と免疫関連遺伝子発現には相関は見られませんでした。マウスモデルを用いた実験では、化学療法と分子標的薬の併用が腫瘍へのCD8+T細胞浸潤を促進し、その有用性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、難治性である婦人科癌(子宮体癌、卵巣癌)における腫瘍免疫環境の動態を臨床腫瘍および血液検体を用いて多角的に解析し、動物モデルを用いて検証したことで、新規治療開発への貢献が期待される点で学術的意義が大きい。特に、薬剤感受性や予後に関わる遺伝子群やシグネチャーを同定したことは、個別化医療の実現に向けた重要な知見となる。また、化学療法と分子標的薬併用による腫瘍免疫応答の増強を示唆したことは、新たな治療戦略の可能性を示し、臨床応用への道を開く社会的意義も持つ。薬剤抵抗性と免疫機構が独立しているという発見によって、今後の卵巣癌治療開発において従来とは異なるアプローチの必要性が示された。

報告書

(5件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2025 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 2件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 8件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Artificial intelligence-based spatial analysis of tertiary lymphoid structures and clinical significance for endometrial cancer2025

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Haruka、Hamada Kohei、Hamanishi Junzo、Ueda Akihiko、Murakami Ryusuke、Taki Mana、Mizuno Rin、Watanabe Koichi、Sato Hanako、Hosoe Yuko、Ito Hiroaki、Yamanoi Koji、Yoshitomi Hiroyuki、Kakiuchi Nobuyuki、Yamaguchi Ken、Matsumura Noriomi、Ogawa Seishi、Ueno Hideki、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: 74 号: 3 ページ: 84-84

    • DOI

      10.1007/s00262-024-03929-6

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic significance of neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, and monocyte-to-lymphocyte ratio in uterine carcinosarcoma2025

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Azusa、Yamaguchi Ken、Ishida Kentaro、Horikawa Naoki、Kawai Eri、Kotani Yasushi、Yoshida Takaaki、Kishimoto Naoya、Tatsumi Keiji、Okudate Minami、Iemura Yoko、Taga Yukiko、Aki Megumi、Ando Yukiko、Yanai Akihiro、Yamanoi Koji、Taki Mana、Murakami Ryusuke、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 30 号: 3 ページ: 570-583

    • DOI

      10.1007/s10147-024-02687-w

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Artificial Intelligence-Based Histopathological Subtyping of High-Grade Serous Ovarian Cancer2024

    • 著者名/発表者名
      Ueda Akihiko、Nakai Hidekatsu、Miyagawa Chiho、Otani Tomoyuki、Yoshida Manabu、Murakami Ryusuke、Komiyama Shinichi、Tanigawa Terumi、Yokoi Takeshi、Takano Hirokuni、Baba Tsukasa、Miura Kiyonori、Shimada Muneaki、Kigawa Junzo、Enomoto Takayuki、Hamanishi Junzo、Okamoto Aikou、Okuno Yasushi、
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 194 号: 10 ページ: 1913-1923

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2024.06.010

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A deep learning-based assessment pipeline for intraepithelial and stromal tumor-infiltrating lymphocytes in high-grade serous ovarian carcinoma2024

    • 著者名/発表者名
      Hamada Kohei、Murakami Ryusuke、Ueda Akihiko、Kashima Yoko、Miyagawa Chiho、Taki Mana、Yamanoi Koji、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Minamiguchi Sachiko、Matsumura Noriomi、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: - 号: 7 ページ: 1272-1284

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2024.02.016

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書 2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A stearate-rich diet and oleate restriction directly inhibit tumor growth via the unfolded protein response2024

    • 著者名/発表者名
      Ogura Jumpei、Yamanoi Koji、Ishida Kentaro、Nakamura Eijiro、Ito Shinji、Aoyama Naoki、Nakanishi Yuki、Menju Toshi、Kawaguchi Kosuke、Hosoe Yuko、Taki Mana、Murakami Ryusuke、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      Experimental & Molecular Medicine

      巻: 56 号: 12 ページ: 2659-2672

    • DOI

      10.1038/s12276-024-01356-2

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of initial symptoms in endometriosis-associated ovarian cancer2024

    • 著者名/発表者名
      Ono Maaya、Fukuda Mayu、Yamanoi Koji、Sunada Masumi、Kitamura Sachiko、Taki Mana、Horie Akihito、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      Journal of Turkish Society of Obstetric and Gynecology

      巻: 21 号: 1 ページ: 28-36

    • DOI

      10.4274/tjod.galenos.2024.59019

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Standardization of robot‐assisted pelvic lymph node dissection?Development of a common understanding of regional anatomy and surgical technique based on cross‐disciplinary discussion among colorectal surgery, urology, and gynecology2024

    • 著者名/発表者名
      Takemasa Ichiro、Hamabe Atsushi、Takenaka Atsushi、Kobayashi Hiroaki、Mandai Masaki、Kinugasa Yusuke、Saika Takashi、Shimbo Masaki、Morizane Shuichi、Sekiyama Kentaro、Togami Shinichi、Hanaoka Marie、Inoue Sena、Nagaishi Kanna、Sakai Yoshiharu、Watanabe Masahiko
    • 雑誌名

      Asian Journal of Endoscopic Surgery

      巻: 17 号: 1

    • DOI

      10.1111/ases.13274

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Attempt to Develop a New Treatment Strategy for Rare Refractory Gynecological Malignancies: The Japanese Gynecologic Oncology Group2023

    • 著者名/発表者名
      Shigeta S, Shimada M, Suzuki S, Kajiyama H, Oda K, Takehara K, Mandai M, Aoki D, Enomoto T, Okamoto A.
    • 雑誌名

      JMA Journal

      巻: 6 号: 4 ページ: 527-531

    • DOI

      10.31662/jmaj.2023-0024

    • ISSN
      2433-328X, 2433-3298
    • 年月日
      2023-10-16
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Time-Dependent Changes in Risk of Progression During Use of Bevacizumab for Ovarian Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Shiro、Nakai Hidekatsu、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki、Matsumura Noriomi
    • 雑誌名

      JAMA Network Open

      巻: 6 号: 8 ページ: 2326834-2326834

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2023.26834

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Versican provides the provisional matrix for uterine spiral artery dilation and fetal growth2023

    • 著者名/発表者名
      Sagae Yusuke、Horie Akihito、Yanai Akihiro、Ohara Tsutomu、Nakakita Baku、Kitawaki Yoshimi、Okunomiya Asuka、Tani Hirohiko、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Lydon John P.、Daikoku Takiko、Watanabe Hideto、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      Matrix Biology

      巻: 115 ページ: 16-31

    • DOI

      10.1016/j.matbio.2022.11.004

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nivolumab for malignant transformation of ovarian mature cystic teratoma2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Kayoko、Yamanoi Koji、Kanai Masashi、Okunomiya Asuka、Sagae Yusuke、Sunada Masumi、Taki Mana、Ukita Masayo、Chigusa Yoshitsugu、Horie Akihito、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Minamiguchi Sachiko、Yamamoto Noboru、Muto Manabu、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology Reports

      巻: 44 ページ: 101115-101115

    • DOI

      10.1016/j.gore.2022.101115

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ovarian Mucinous Carcinoma with a Yolk sac Tumor-Like Component: A Report of Three Cases with a Literature Review for Prognostic Analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Tsujimura Marina、Fujimoto Masakazu、Minamiguchi Sachiko、Miyamoto Taito、Ueda Akihiko、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki、Haga Hironori
    • 雑誌名

      International Journal of Surgical Pathology

      巻: - 号: 5 ページ: 765-771

    • DOI

      10.1177/10668969221133346

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamic host immunity and PD-L1/PD-1 blockade efficacy: developments after “IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer”2022

    • 著者名/発表者名
      Abiko Kaoru、Hamanishi Junzo、Matsumura Noriomi、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 128 号: 3 ページ: 461-467

    • DOI

      10.1038/s41416-022-01960-x

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation burden-orthogonal tumor genomic subtypes delineate responses to immune checkpoint therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Shiro、Hamanishi Junzo、Brown J B、Yamaguchi Ken、Yamanoi Koji、Murakami Kosuke、Gotoh Osamu、Mori Seiichi、Mandai Masaki、Matsumura Noriomi
    • 雑誌名

      Journal for ImmunoTherapy of Cancer

      巻: 10 号: 7 ページ: e004831-e004831

    • DOI

      10.1136/jitc-2022-004831

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Polarity switching of ovarian cancer cell clusters via <scp>SRC</scp> family kinase is involved in the peritoneal dissemination2022

    • 著者名/発表者名
      Kawata Mayuko、Kondo Jumpei、Onuma Kunishige、Ito Yu、Yokoi Takeshi、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki、Kimura Tadashi、Inoue Masahiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 10 ページ: 3437-3448

    • DOI

      10.1111/cas.15493

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Remote solid cancers rewire hepatic nitrogen metabolism via host nicotinamide-N-methyltransferase2022

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Rin、Hojo Hiroaki、Takahashi Masatomo、Kashio Soshiro、Enya Sora、Nakao Motonao、Konishi Riyo、Yoda Mayuko、Harata Ayano、Hamanishi Junzo、Kawamoto Hiroshi、Mandai Masaki、Suzuki Yutaka、Miura Masayuki、Bamba Takeshi、Izumi Yoshihiro、Kawaoka Shinpei
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13 号: 1 ページ: 3346-3346

    • DOI

      10.1038/s41467-022-30926-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of healthy lifestyle consciousness index for gynecological cancer patients2022

    • 著者名/発表者名
      Higashiyama Nozomi、Yamaguchi Ken、Yamamoto Yosuke、Ueda Akihiko、Inayama Yoshihide、Egawa Miho、Yamanoi Koji、Taki Mana、Ukita Masayo、Hosoe Yuko、Horie Akihito、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      Supportive Care in Cancer

      巻: 30 号: 9 ページ: 7569-7574

    • DOI

      10.1007/s00520-022-07179-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neutrophil/Lymphocyte Ratio And Anti-Tumor Effect Of Lenvatinib Plus Pembrolizumab Therapy For Endometrial Cancer2025

    • 著者名/発表者名
      Junzo Hamanishi
    • 学会等名
      欧州婦人科腫瘍学会 ESGO 2025 Roma
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Artificial intelligence-based spatial analysis of tertiary lymphoid structures (TLSs) and the efficacy of immunotherapy for endometrial cancer2025

    • 著者名/発表者名
      Junzo Hamanishi
    • 学会等名
      1st Center for Cancer Immunotherapy and Immunobiology(CCII)International Symposium on Immunotherapy and Immunobiology. Kyoto.
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tertiary lymphoid structures (TLSs) の空間的分布と子宮体癌のICIの治療効果との関係2024

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      第62回 日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 婦人科がんにおける3次リンパ様構造(TLS)の解明と がん免疫療法への臨床実装2024

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      第66回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 子宮体がん診療の未来予想図2024

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      第66回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 進行・再発子宮体癌に対する真のPrecision Medicineを考える2022

    • 著者名/発表者名
      濵西 潤三
    • 学会等名
      第21回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immunotherapy in gynaecological cancers: Where do we stand? Ovarian cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Junzo Hamanishi
    • 学会等名
      ESMO Asia 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 市民公開講座 婦人科がん2022

    • 著者名/発表者名
      濵西 潤三
    • 学会等名
      日本臨床腫瘍学会「
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 京都府主催 「生命のがん教育授業」2022

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      京都府健康福祉部健康対策課 中校生へのがん教育・啓蒙/統括
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 市民公開講座 卵巣がんを理解しよう2022

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      Japan Cancer Forum 卵巣がん診療における医師と患者のコミュニケーション
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 婦人科腫瘍におけるがん免疫の最新トピックス2022

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮体癌の治療最前線2022

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム 婦人科腫瘍における3次リンパ様構造(TLS)の 臨床的意義と新規治療開発への応用2022

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 婦人科がんに対する新しい治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 学会等名
      第63回 日本臨床細胞学会総会春季大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] がん 最新の薬物療法 2025-2026 近年承認された抗がん薬 セミプリマブ (リブタヨ))2025

    • 著者名/発表者名
      濵西潤三
    • 総ページ数
      280
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524211456
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [図書] 産科婦人科疾患最新の治療 2025-2027 婦人科がんにおける免疫チェックポイント阻害薬2025

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三, 万代昌記
    • 総ページ数
      282
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [図書] Personalization in Gynecologic Oncology2022

    • 著者名/発表者名
      Junzo Hamanishi
    • 出版者
      Comprehensive Gynecology and Obstetrics
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2026-01-16  

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