| 研究課題/領域番号 |
23K21484
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| 補助金の研究課題番号 |
21H03106 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
吉田 竜介 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60380705)
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| 研究分担者 |
美藤 純弘 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (20240872)
樽野 陽幸 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20706824)
池亀 美華 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (70282986)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2024年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
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| キーワード | 味覚 / シナプス / 酸味 / 味細胞 / 味神経 / 情報伝達 / 塩化アンモニウム / 遺伝子改変マウス / 伝達物質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
まず味蕾内でのシナプス機能を解析するために必要な、味蕾特異的シナプス機能不全マウスを作成する。また味蕾内GABAの作用を解析するため、味蕾特異的GABA合成酵素ノックアウトマウスを作成する。これらマウスおよび野生型マウスを用い、組織学的解析、神経応答解析、行動応答解析を行うことで、味蕾内シナプスの機能、および味蕾内GABAの機能を明らかとする。
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| 研究実績の概要 |
本年度は、これまでに作成した味蕾においてGABA合成酵素を欠失するマウス（GAD67-cKOマウス）、味蕾においてシナプス関連遺伝子SNAP25を欠損するマウス（SNAP25-cKOマウス）、およびそれらのコントロールマウスを用い、各種味刺激に対する応答を記録した。GAD67-cKOマウスはコントロールマウスと比較し、甘味、苦味、うま味、酸味、塩味刺激に対する鼓索神経応答については有意な差が見られなかった。これは、これまで得られた行動学的実験結果とも一致する。一方、SNAP25-cKOマウスでは、通常応答の標準化に用いる塩化アンモニウムに対する応答が減少しており、代りに甘味溶液を標準化溶液として用いた。その結果、酸味に対する応答がほぼ消失し、他の味刺激に対する応答はコントロールマウスと有意な差は見られなかった。行動学的実験では、SNAP25-cKOのみでは酸に対する忌避応答が若干減少するのみであったが、侵害受容体であるTRPV1も同時に欠損するダブルノックアウトマウスでは酸味の忌避応答がかなり減弱した。しかし高濃度酸溶液に対してはまだ野生型と同様の忌避を示した。以上の結果、味蕾内のGAD67については、直接的な味覚情報伝達には寄与せず、SNAP25は酸味および塩化アンモニウムの味覚応答の伝達に必須である可能性が示された。また、別途、味蕾内でシナプスを発現する細胞に特異的に発現する新たな分子としてCCN3を見出したが、そのノックアウトマウスの行動応答や神経応答を解析したところ目立った表現型の変化は見られなかった。CCN3は新たな味細胞マーカーとして用いることが可能であるが、その機能については未だ不明である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
データについては、一部を除きほぼ取得することが出来ている。今後は論文化に向けデータを精査していくと共に、追加データの取得に注力する。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在の所、研究については順調に進んでいる。一部、新たに組織的実験について別途共同研究を進めていく予定となっている。
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