| 研究課題/領域番号 |
23K21491
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| 補助金の研究課題番号 |
21H03133 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57050:補綴系歯学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
熱田 生 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (30423487)
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| 研究分担者 |
神野 洋平 九州大学, 大学病院, 助教 (40507779)
古谷野 潔 九州大学, 歯学研究院, 特別教員 (50195872)
鮎川 保則 九州大学, 歯学研究院, 教授 (50304697)
上田 将之 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (40847985)
鬼村 由梨 (松浦) 九州大学, 歯学研究院, 特別研究員 (80778837)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
採択後辞退 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | 間葉系幹細胞 / 薬剤関連顎骨壊死 / 治療 / 予防 / MRONJ / ミトコンドリア / 細胞治療 / メカニズム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではMSCのミトコンドリアに注目し、細胞自体ではなく細胞小器官であるミトコンドリアを対象とした治療の可能性を示すことが目的である。ミトコンドリアに注目してMSCによる疾患の制御を解明すること自体が、学術的独自性や創造性が高いと思われる。また本件研究によって得られた結果は、MRONJに留まらず種々の疾患の新たな治療法として提案できる可能性がある。
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| 研究実績の概要 |
薬剤関連顎骨壊死（medication related osteonecrosis of the jaw: MRONJ）は歯科口腔領域において侵襲の大きな病変にも関わらず未だ治療法が確立されていない。そこで我々は間葉系幹細胞（mesenchymal stem cell: MSC）によるMRONJ治療をめざし、今まで研究を続けてきた。本研究では、１）MRONJの病因の一つは異常なMSCの不良ミトコンドリア、２）MRONJ下に存在する異常なMSCはミトコンドリア交換で治癒できる。そして３）細胞自体ではなく、ミトコンドリアを対象とした治療でMRONJを治せることを示している。これらが明らかとなれば細胞治療の幅は広がり、今後の医療に大きく貢献できると確信している。
実際に、突然変異したミトコンドリアと正常なミトコンドリアが積極的に融合し，正常なDNA やタンパク質などを相互交換することで変異DNA の比率を下げる現象が知られていたが（Utsumi 2001）、我々の研究室でもMSC間のミトコンドリアの相互交換について今年度明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
MRONJモデルマウスの骨髄からMSC採取を採取し、異常化を確認した（mito Tracker Orange®でミトコンドリアを選択的に染色）。さらに異常化MSC（赤）と正常MSC（緑）の間でミトコンドリア交換を確認した。
これは予定どおりの成果であり、上記通り順調な伸展と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度はミトコンドリアを相互交換し正常化されたMSCの治療効果。さらに②MSCの細胞膜を破壊し細胞内容物を投与することでの治療効果を評価する予定である、
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